Wee1抑制剂被认为是通过干扰肿瘤的DNA修复机制并增强化疗的效果而起作用，Wee1是已被初步验证的抗癌药物研究靶点之一，与肿瘤细胞广泛存在的TP53基因突变存在一定的合成致死效应。合成致死机制有望实现癌症靶向治疗的新突破，是抗癌药物研究的重要方向。

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如今，阿斯利康却宣布已经结束 adavosertib 的2项研究：一项是与PD-L1单抗 Imfinzi 联合用于实体瘤的 I 期试验，一项是该药物对卵巢癌、实体瘤和子宫浆液性癌患者的疗效测试的 II 期研究。

该公司的首席肿瘤研发主管 Susan Galbraith 表示：“ Adavosertib 单药或联合用药均出现频率较高的不良事件，主要为腹泻、呕吐等胃肠道相关及贫血等血液方面不良事件, 对于Adavosertib 进一步的拓展蒙上了阴影。”

Adavosertib已被广泛研究，包括该药在内的各种研究有 61 项。当默沙东公司在 2013 年移交权利时，adavosertib 已经处于 IIa 期研究中。在默沙东公司移交之前，这种药物被称为 MK-1775。阿斯利康将把权利归还给默沙东公司，预计今年下半年完成。

同样被砍掉的还有阿斯利康与 Moderna 合作的 mRNA 心脏药物 AZD8601 的 II 期 EPICCURE 研究。两人四年前开始试验，假设如果将 mRNA 直接注射到患者的心脏中，心脏可以得到修复。

由于阿斯利康不考虑 Wee1抑制剂的研发，该领域的其他生物技术公司未来的竞争可能会减少很多。但阿斯利康并不是第一个退出 Wee1 研发的公司，Nuvation Bio 在 5 月份取消了 NUV-569 的研发。VX：bwb311

除此之外，对于跟辉瑞合作的 Zentalis 来说，其高度特异性的 Wee1 抑制剂 ZN-c3的 Ib 期数据与阿斯利康药物的化学组合研究看起来非常相似。在 AACR22 上，Zentalis报告了该药对难治性卵巢癌的总体反应率为30 %。有人指出，Zentalis 的药物 ZN-c3 看起来并没有更有效，但它在组合中更耐受，这是最重要的。后来辉瑞向该公司进行了投资，一个月后，Zentalis 聘请了新的首席执行官Kim Blackwell，并通过承销募集了 2 亿美元。Zentalis 还在测试该药物作为子宫浆液性癌和实体瘤的单一疗法的效果。

与此同时，Debiopharm 正在进行一项 I 期研究，在晚期实体瘤患者中测试 Wee1抑制剂Debio 0123的疗效。Impact Therapeutics 的 Wee1抑制剂名为 IMP7068，也处于 I 期试验中

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