Adavosertib（MK-1775）增强5-FU对p53缺陷型人结肠癌细胞的细胞毒作用。 Adavosertib（MK-1775）抑制细胞中CDC2 Y15的磷酸化，消除由5-FU处理诱导的DNA损伤检查点，并通过诱导组蛋白H3磷酸化导致有丝分裂的过早进入[1]。 Adavosertib（MK-1775）在p53缺陷细胞中消除了辐射诱导的G2阻滞，但在p53野生型细胞系中没有[2]。与p53缺乏肿瘤中的吉西他滨治疗相比，吉西他滨与Adavosertib（MK-1775）的组合产生强大的抗肿瘤活性并显着增强肿瘤消退反应（4.01倍）[3]。

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体内研究 在体内，Adavosertib（MK-1775）以可耐受的剂量增强5-FU或其前药卡培他滨的抗肿瘤功效[1]。 Adavosertib（MK-1775）（60 mg / kg每日两次，po）增强H1299异种移植肿瘤对分次放疗的反应[2]。与GEM处理的小鼠相比，Adavosertib（MK-1775）（30mg / kg.po）使PANC198，PANC215和PANC185中的肿瘤生长退化[3]。
细胞实验 使用含有50 mM HEPES（pH 7.9），0.4 mol / L NaCl和1 mM EDTA的裂解液从细胞沉淀中提取总蛋白，并用10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物1,10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物强化2,10μL/ mL蛋白酶抑制剂和1％NP-40。通过Bio-Rad蛋白质测定法测定裂解物的蛋白质浓度。通过12％SDS-PAGE分离等量的蛋白质并转移至Immobilon膜。膜上的非特异性结合位点在含有0.1％吐温（TBS-T）的Tris（20mM） – 缓冲盐水（150mM，pH7.4）中的5％脱脂奶粉中被封闭。通过将膜在5％脱脂奶粉中的第一抗体中的膜在4℃温育过夜，然后在合适的过氧化物酶缀合的第二抗体中孵育45分钟来检测蛋白质信号。然后通过在Typhoon 9400扫描仪上使用ECL加Western Blotting Detection Reagents的增强化学发光来显影膜。
动物实验 通过在10μL中接种1×106Calu-6细胞在腿中产生肿瘤异种移植物。当肿瘤直径达到8mm并持续5天时，开始照射和Adavosertib（MK-1775）治疗。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器以5Gy / min的剂量率将γ射线局部递送至未麻醉小鼠的荷瘤腿。每天两次照射肿瘤，间隔6小时。 Adavosertib（MK-1775）在第一次每日辐射剂量之前1小时和之后2小时通过管饲法以0.1mL体积给予。

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