很遗憾的是,Adavosertib已经进入了2项临床研究,包括与PD-1 Imfinzi联合应用治疗实体瘤的一期临床试验,以及一项治疗卵巢癌、实体瘤和子宫浆液性癌的二期临床试验,原因是adavosertib出现了严重的腹泻副作用以及骨髓毒性。
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该药物前后进行了61项不同类型的研究。2013年默克公司和阿斯利康合作的时候Adavosertib已经在进行IIa期临床研究。默克公司出售前代号为MK-1775。阿斯利康公司将把该药的权利返还给默克公司。
WEE1 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员,可通过磷酸化 CDK 的 Thr14 和 Tyr15 位点来抑制 CDK 激酶的活性,进而抑制细胞进入有丝分裂。与 WEE1 形成合成致死效应的蛋白是 TP53。正常情况下,当细胞的DNA受损时,P53蛋白会阻止细胞增殖而停止于G1/S期,直到损伤修复好后才能进入G2期,如不能修复则促进细胞凋亡。因此,TP53属于抑癌基因的范畴,在多种恶性肿瘤中会发生TP53突变,理论上,抑制WEE1能够在多种癌症上显示抗肿瘤活性。
随着阿斯利康公司退出WEE1抑制剂领域,其他生物技术公司未来的竞争可能会减少。但阿斯利康并不是第一个退出WEE1抑制剂领域的公司,Nuvation Bio公司在5月份也宣布其研究中的WEE1抑制剂NUV-569不再作为重点项目。
和辉瑞合作的Zentalis公司的WEE1抑制剂的Ib期数据和阿斯利康的也非常相似。在AACR22会议中,Zentalis公司报告了耐药卵巢癌30%的总反应率。但Jefferies公司的分析师Akash Tewari指出,Zentalis公司的药物ZN-c3看起来并没有更有效,不过耐受性可能更好。Zentalis公司的新的首席执行官Kim Blackwell募集了2亿美元,开发ZN-c3用于子宫浆液性癌和实体瘤的治疗。公司将继续扩大试验组合,将ZN-c3与化疗药物和分子靶向药物相结合。VX:bwb311
同时,Debiopharm公司正在进行一项I期研究, 评估WEE1抑制剂Debio 0123在晚期实体瘤患者中的安全性。Impact Therapeutics公司的WEE1抑制剂IMP7068也处于一期试验中。
Schrödinger公司的WEE1抑制剂尚未进入临床。他们与德克萨斯大学安德森癌症中心合作,用于妇科癌症和其他实体瘤。Degron Therapeutics公司上个月获得了2200万美元的A轮融资开发WEE1抑制剂。
2021年7月8日,首药控股方面宣布,其新一代WEE1选择性抑制剂SY-4835的临床I期试验正式启动。SY-4835是首药控股自主研发的具有完全知识产权的小分子创新药,它是一个新型的高选择性的WEE1抑制剂,可用于治疗多种难治性的实体肿瘤如胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫浆液癌等。
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