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近2年获批用于**肝癌的靶向和免疫药物不断,但都集中于单药**,疗效有限,无法满足临床需求,于是肝癌的**进入免疫进入2.0时代,开启免疫联合策略**肝癌。免疫联合化疗,免疫联合抗血管生成抑制剂,免疫联合多靶点抑制剂,免疫联合免疫等都取得不错的临床疗效。
二、卡博替尼联合Atezolizumab,强强联合协同增效
卡博替尼(Cabozantinib片),俗称XL184,是一个多靶点的广谱**药,主要的分子靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。
1.抑制肿瘤**增殖和/或肿瘤新血管形成:依托于CELESTIAL研究结果,和安慰剂相比,卡博替尼二线**肝癌患者中位总生存时间OS为10.2个月VS.8.0个月,HR:0.76,P=0.0049,中位无进展时间PFS为5.2个月VS.1.9个月,HR:0.44,P<0.0001。2019年1月份,卡博替尼被FDA批准用于二线**晚期肝**癌患者。该药在很多实体瘤中都被证实疗效,比如肾癌、甲状腺癌、肺癌、软组织肉瘤等。
2.促进免疫抑制性肿瘤微环境。基于临床和临床前观察结果,发现卡博替尼涉及促进免疫抑制性肿瘤微环境的能力,这可能为免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法的联合**提供协同效应的机会。
Atezolizumab(阿特朱单抗,T药),进口PD-L1单抗。既往国际大会上就报道了T药联合抗血管生成抑制剂贝伐单抗(A)一线**晚期HCC患者的GO30140研究中Ⅰb期临床试验结果。其中A臂的研究结果,“T+A”**的ORR为36%,FDA授予该联合方案突破性疗法的认定。此外,在今年晚些时候还可能会公布IMbrave150研究的III期试验结果,我们也非常期待这个研究的结果能够给肝癌领域带来更多的进展。
卡博替尼联合Atezolizumab这种免疫联合多靶点抑制剂一线**肝癌的组合形式另见于“可乐组合”即K药联合乐伐替尼一线**晚期肝癌患者,今年的ESMO大会更新数据结果,该组合**67例患者,完全缓解率CR为6%,ORR达到44.8%,并且刷新了肝癌患者的OS,达到了**的20.4个月,中位PFS为9.7个月。所以我们期待卡博替尼联合Atezolizumab同样取得精彩的数据。
