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肺癌第三代靶向药奥希替尼解决易瑞沙、特罗凯、阿法替尼耐药问题 怎么购买

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肺癌最常见的是非小细胞肺癌(NSCLC)。目前一线的治疗方案主要是化疗,放疗。然而严重的副作用让患者非常痛苦。然而近年来,肿瘤分子靶向治疗取得很大的成功,效果令人欣慰。分子靶向治疗可以直接阻断肿瘤发生发展,与传统化疗相比,具有非细胞毒性和靶向性。

  易瑞沙(吉非替尼)和特罗凯(厄洛替尼)是第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,即EGFR-TKIs抑制剂,可加速细胞凋亡,抑制肿瘤的浸润和转移,对腺癌、不吸烟的亚裔女性效果较好。然而由于易瑞沙和特罗凯有较明显的不良反应如皮疹、腹泻等,使该类药物在治疗晚期肺癌受到限制,另外,服用易瑞沙和特罗凯的患者一般1-2年内都会出现疾病进展(产生耐药)。患者接下来该怎么办?

于是科学家开发了第二代EGFR抑制剂,代表产品是妥复克(阿伐替尼Afatinib),它不仅和第一代药物一样,能抑制两种主流EGFR突变,同时还能抑制新的T790M突变。可惜第二代药物在临床上的效果令人失望,主要原因是第二代药物虽然抑制新蛋白突变能力更强,它抑制正常EGFR的能力也第一代药物更强,因此出现的副作用也更严重,这直接影响了对病人的给药剂量和频率。由于剂量比理想状态低,因此对肿瘤的抑制作用很有限。肺癌患者该怎么办?

首先要去做T790M基因检测

  肺癌患者对易瑞沙、特罗凯耐药后,常常会出现EGFRT790M突变。AZD9291是口服的、第三代EGFR抑制剂,能选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。有关研究结果显示,AZD9291总的客观有效率是51%,对于T790M阳性患者的有效率是64%。

  1.AZD9291用于一线治疗:无疾病进展时间超过19个月

  一项称为AURA的临床试验,入组了60位有EGFR突变的晚期肺癌病人,一线使用AZD9291,一组是80mg每天,另一组是160mg每天。随访了16个月,160mg每天那一组平均的无疾病进展时间是19.3个月,而80mg那组还没达到(意味着或许更长),77%的病人肿瘤明显缩小!

  2.AZD9291用于有T790M突变的耐药病人:无疾病进展生存时间11个月

  另一项研究共纳入411例有T790M的耐药病人,无疾病进展生存时间是11个月,66%的病人肿瘤明显缩小;有效的病人疗效平均能维持12.5个月。

  以往的易瑞沙、特罗凯、凯美纳用于一线治疗,无疾病进展时间大约是11-12个月。AZD9291一出手就延长了大半年!AZD9291确实是肺癌患者的福音,因此,有易瑞沙、特罗凯耐药情况的患者首先要去做T790M基因检测。

无突变?试试免疫疗法——pd-1抑制剂

  如果患者做过基因检测T790M并没有突变的话,那么服用AZD9291的有效率可能就没有那么高了,也许只有23%。我们建议患者可以考虑免疫疗法。

  近年来免疫疗法成为抗肿瘤研究的新热点,取得突破性进展,被Science杂志评为2013年十大突破性发展之首,美国临床肿瘤协会也多次公布其独特的抗肿瘤疗效。

  程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)与其配体(PD-L1)相互作用是肿瘤免疫逃逸的关键,该作用能抑制T细胞活化和增殖,从而介导负性免疫调控。PD-1抑制剂针对这一信号通路开发的免疫哨点单抗药物。

如果患者做过免疫检测,PD-L1含量>50%,可以选择Keytruda(Pembrolizumab),如果没做过免疫检测,可以选择Opdivo(Nivolumab),这两种都是注射剂,需要患者在医院采取静脉注射的方式进行治疗。

肺癌新药如何获取即合法又放心?

  目前,AZD9291有两种,2015年在美国上市的阿斯利康的原研药,还有2016年在孟加拉上市的Beacon制药的仿制药,两种药物的成分相同,效果相似,而孟加拉仿制药的价格不足美国原研药的十分之一。Keytruda和Opdivo在美国、日本、香港、澳门都已上市。然而,不管是哪一种药物,都还没有通过国家食品药品监督管理局的审批,因此,患者在国内大陆还无法购买服药。

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