WEE1抑制剂概况2021年7月8日，首药控股方面宣布，其研发管线中的新一代WEE1选择性抑制剂SY-4835的临床I期试验正式启动。SY-4835是首药控股自主研发的具有完全知识产权的1类小分子创新药，
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它是一个新型的高选择性的WEE1抑制剂，可用于治疗多种难治性的实体肿瘤如胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫浆液癌等。目前在WEE1抑制剂上，国内鲜少有企业布局，除了首药控股外，还有英派药业、迪诺医药等。WEE1与TP53
TP53 与 WEE1合成致死效应
WEE1 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员，可通过磷酸化 CDK 的 Thr14 和 Tyr15 位点来抑制 CDK 激酶的活性，进而抑制细胞进入有丝分裂。与 WEE1 形成合成致死效应的搭档是大名鼎鼎的 TP53。
对于TP53，相信大家并不陌生， TP53 基因翻译的P53蛋白是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子。正常情况下，当细胞的DNA受损时，P53蛋白会阻止细胞增殖而停止于G1/S期，
直到损伤修复好后才能进入G2期，如不能修复则促进细胞凋亡。因此，TP53属于抑癌基因的范畴，在多种恶性肿瘤中会发生TP53突变，理论上，抑制WEE1，能够在多种癌症上显示抗肿瘤活性。
PARPi和WEE1抑制剂与化疗的增敏探索
目前，临床有多款 WEE1 抑制剂在研，进展最快的是 Adavosertib（AZD1775）。
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USC非化疗药物数据对比
普通化疗对USC疗效较差，近年来，Her-2靶向治疗，抗血管生成药，酪氨酸激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂的结合，以及我们今天所介绍的WEE1细胞周期调节剂，在USC领域取得了不错的ORR和PFS数据。
然而 Adavosertib 单药或联合用药均出现频率较高的不良事件，主要为腹泻、呕吐等胃肠道相关及贫血等血液方面不良事件, 对于Adavosertib 进一步的拓展蒙上了阴影。
Adavosertib 和ZN-c3 模型数据对比
据报道，Zentalis公司开发的ZN-c3的选择性比AZD1775更好，并且其可溶性比AZD1775 高35倍，可以减少患者间药物暴露的差异并限制AZD1775临床试验中观察到的毒性。小福帮您代购各种类靶向药代购咨询：（VX：bwb311）
有潜力成为Best in class的WEE1抑制剂[7]，雄心勃勃的Zentalis计划于2021年Q3开始联合化疗的1/2期卵巢癌和骨肉瘤试验，以及作为子宫浆液性癌单一疗法的II期试验。让我们拭目以待其未来的数据。
小福带来新知识:

　故阳强不能密，阴气乃绝。

　　阴平阳秘，精神乃治；阴阳离决，精气乃绝。

　　因于露风，乃生寒热。

　　是以春伤于风，邪气留连，乃为洞泄。

　　夏伤于暑，秋为痎疟。

　　秋伤于湿，上逆而咳，发为痿厥。

　　冬伤于寒，春必温病。

　　四时之气，更伤五脏。