TP53基因又称为P53,是非常重要的抑癌基因。在所有的恶性肿瘤中,超过50%会出现该基因的突变。正常情况下,P53的重要功能是在细胞复制的过程中检查DNA有无变异,如果变异较轻微,
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就促使细胞自我修复,若变异较严重,P53就诱导细胞凋亡,不让异常的细胞有成为癌细胞的机会。但是,P53基因突变后,失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用,细胞就容易发生癌变。抑癌基因的突变是比较随机的,基因的任何位置、不管发生任何形式的突变,只要这个突变导致该基因失去功能,或者功能降低,都可能影响到肿瘤的发生。
这就导致针对抑癌基因开发直接的靶向药物非常困难,现在更多的是在信号通路的上下游想办法,找相应的药物靶点。
- AZD1775是一款广谱抗癌药,总控制率为63%对AZD1775有敏感程度比较高的的肿瘤有卵巢癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、大肠癌、皮肤癌等。癌种试验数据情况I期临床实验设计:第1部分:患者接受单药AZD1775治疗后观察14天,如能耐受即转入第2部分。第2部分包括2A部分:患者接受更大剂量AZD1775单药治疗和2B部分:与吉西他滨、顺铂或卡铂联合治疗。
通过病案记录的肿瘤组织进行评估TP53状态。最后,202名其他治疗失败的、无药可用的晚期癌症患者入组。第1部分纳入9例,2A部分纳入43例,2B部分纳入158例。详细数据解析:
在176例评估效力的患者中,94例(53%)疾病稳定,疗效保持稳定超过6周以上,17例(10%)实现部分缓解,总控制率为63%。P53突变的患者中(19例)有效率为21%,而P53野生型的患者中(33例)有效率为12%。2. 难治性卵巢癌,总有效率43%,总生存期12.6个月试验设计:24名对一线治疗失败的、P53突变的卵巢癌患者入组。接受AZD1775联合卡铂治疗,3周为一个疗程。结果:24例患者中,21例患者可评价疗效终点,总有效率为43%,其中1例患者病程延长,占5%。平均无进展生存期和总生存期为5.3个月(2.3至9个月)和12.6个月(9至19.7个月)。代购咨询:(VX:bwb311)
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人身的阳气,如象天上的太阳一样重要,假若阳气失去了正常的位次而不能发挥其重要作用,人就会减损寿命或夭折,生命机能亦暗弱不足。所以天体的正常运行,是因太阳的光明普照而显现出来,而人的阳气也应在上在外,并起到保护身体,抵御外邪的作用。VX:bwb311