TP53 基因作为最常见的一个突变基因,41% 的患者都有携带,尤其是高级别浆液性卵巢癌(98%),食管腺癌(89%)和小细胞肺癌(85%)患者。其次是 KRAS 基因,携带者占所有患者的 15%,有 90% 的胰腺癌患者和 44% 的结肠癌患者都携带它的突变。
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目前发现肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肠癌、食道癌、肺癌、等人类多发肿瘤与p53基因关联度最高。
AZD1775的作用机制首先我们先来了解AZD1775这款药物的作用机制,当癌细胞的基因遇到损伤时,就会暂停分裂,进行相应的修复。一种名为Wee1的蛋白在这个环节起到很重要的作用,
而AZD1775就是一种Wee1的抑制剂。AZD1775通过与Wee1蛋白结合,可以阻止癌细胞的细胞周期停滞,促进癌细胞过早地进入分裂,增加更多的细胞损伤,最终导致癌细胞死亡。
目前已经有很多动物学试验证实了AZD1775的疗效,此外AZD1775还可以作为放射治疗的增敏剂,与放疗联合,可以提升治疗的效果。02AZD1775在不同肿瘤治疗里的应答情况最近的一篇研究里,入组了42名癌症患者。患者每日使用一次AZD1775,给药剂量是300或400毫克。在这些患者中,最为常见的不良反应是胃肠道和血液学毒性。目前确定有6个患者出现肿瘤病灶显著缩小,病灶大小缩小的比例超过了30%。中位缓解持续的时间达到了4.9个月。对治疗出现应答的患者中,部分患者最初给药剂量为400毫克,但因为不良反应的问题而降低剂量至300毫克,也实现了部分缓解。
20名患者的病情属于稳定阶段。图1.AZD1775治疗不同肿瘤及基因突变患者的治疗应答情况在对AZD1775出现应答的患者中,有两名患者出现了CCNE1基因过度表达。入组之前对患者的基因突变做了分析,
结果发现BRCA1或BRCA2、TP53的基因突变,似乎与AZD1775治疗应答无关系。一名对AZD1775应答的患者没有TP53、BRCA基因突变,但存在微卫星高度不稳定性MSI-H,药代购咨询:(VX:bwb311)
而且在入组之前使用了免疫检查点抑制剂的治疗。在本研究中有10名卵巢癌患者,其中7名患者使用过PARP抑制剂治疗,有2名患者对PARP靶向药物治疗应答,在这次临床试验中对AZD1775治疗也产生应答。
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苍天之气清净,人的精神就相应地调畅平和,顺应天气的变化,就会阳气固密,虽有贼风邪气,也不能加害于人,这是适应时序阴阳变化的结果。所以圣人能够专心致志,顺应天气,而通达阴阳变化之理。如果违逆了适应天气的原则,就会内使九窍不通,外使肌肉塞,卫气涣散不固,这是由于人们不能适应自然变化所致,称为自伤,阳气会因此而受到削弱。VX:bwb311