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EGFR靶向治疗研究多年仍逃不过耐药魔爪。临床上耐药问题急需解决,就连目前的三代奥希替尼都经常有患者已经出现耐药了,无奈之下只能转化疗。可喜的是,近期报了四代药JBJ-04-125-02实验结果,微信:bwb311
该药经过多次改良,除了可以克制奥希替尼耐药所产生的C797S突变外,与奥希替尼联用还能起到增效的作用。今天小编带大家看看这个新药,并介绍目前临床对奥希替尼耐药的可选处理方案。微信:bwb311
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谈四代新药的诞生
C797S是三代药奥希替尼耐药后的重要原因,C797的出现可以使不可逆EGFR抑制剂(如奥希替尼)在抑制肿瘤细胞增殖和EGFR磷酸化的作用降低了100-1000倍。对此,微信:bwb311
Pasi A. Janne教授团队研发了具有突变选择性的EGFR变构抑制剂,名EAI045。由于对EGFR抑制剂产生耐药性的突变不在变构位点,因此这种俗称“四代药”的变构抑制剂就起到疗效。微信:bwb311
不过,EAI045必须与西妥昔单抗联用才能发挥比较可观的疗效,基于两者联用的不良反应较大,临床试验未能成功开展。微信:bwb311
近期,该团队在EAI001基础上研发了单药就对EGFR突变(包括C797S)有效的新型变构抑制剂,名为JBJ-02-112-05,疗效在某些情况下优于EAI001。再对该药进行优化,形成了JBJ-04-125-02。微信:bwb311
新药在生化分析中对T790M/L858R激酶展现了很好的抑制能力,IC50(杀死一半肿瘤细胞所需药物浓度)比改造前的两种药EAI045及JBJ-02-112-05更低。值得注意的是,JBJ-04-125-02只对L858R有活性,
对19Del并无明显抑制能力。微信:bwb311
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