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EGFR突变型肺癌靶向药和肿瘤耐药

先来了解一下GioTag 研究，这项研究并不是临床试验，而是一项对真实世界肺癌病人的治疗进行分析的研究，也就是分析那些在各个医院进行治疗的患者信息，目的是探索先用阿法替尼再用奥希替尼这个治疗方案对肺癌的疗效。

阿法替尼和奥希替尼都是治疗EGFR基因突变阳性肺癌的靶向药。EGFR是肺腺癌中最常见的基因突变类型，针对这种基因突变类型的肺癌，目前已经有三代靶向药了。第一代是大名鼎鼎的易瑞沙（吉非替尼），以及特罗凯（厄洛替尼）和凯美纳（埃克替尼），第二代是阿法替尼，第三代是奥希替尼。

肺癌对靶向药容易出现耐药，一旦出现耐药，靶向药的疗效就大幅度下降，直至失效。肺癌对第一代和第二代靶向药出现耐药最常见的原因是发生了T790M 基因突变，而奥希替尼对T790M 基因突变的疗效比较好。

所以GioTag 研究的是，对于出现了 T790M 基因突变的EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌病人，“先用阿法替尼再用奥希替尼”这个方案的疗效怎么样。

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EGFR基因突变还有多种形式，比如Del19突变、L858R 突变。在本次研究中，73.5%的患者发生了 Del19突变，26.5%的患者发生了 L858R 突变。

先用阿法替尼再用奥希替尼，显著延长生存期

最后的研究结果是，所有出现T790M 基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人，先用阿法替尼再用奥希替尼治疗，中位总生存期达到41.3个月，接近3年半。2年总生存率达到80%。

其中出现Del19突变的患者使用“先阿法替尼后奥希替尼”的方案治疗后效果更好，中位总生存期为45.7个月（接近4年），2年总生存率是82%。也就是说82%的患者生存时间超过2年，一半的患者生存时间超过45.7个月。

有人会怀疑，之所以这些患者生存期比较长，是不是因为病情比较轻，大部分属于早中期患者。事实并非如此，这项研究中的患者，很多病情比较重。

GioTag 研究的对象是广泛分布在各大医院进行治疗的肺癌患者，其中15.3%的患者体力状态较差，丧失了工作能力，近一半时间需要卧床或者坐轮椅，10.3%的患者有稳定的脑转移，这些患者是达不到临床试验入组标准的。

肺癌靶向药该怎么选择？

肺癌靶向药越来越多，给了患者更多的用药选择和希望，但是也带来了一个问题：该选择什么靶向药？

比如EGFR基因突变型肺癌，目前有三代靶向药，该怎么选择呢？

有人说先用一代，再用二代，最后用三代；也有人说直接用三代；还有专家建议先用二代，再用三代。

从目前的研究来看，先用二代再用三代这个方案逐渐占据优势。而本次研究进一步证实，先用阿法替尼，再用奥希替尼，对于出现T790M 基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人，是一个值得推荐的治疗方案，可以显著延长生存期。

效果均与原版一样，相比起来更适合患者长期使用。

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