RAS突变是最常见的致癌突变，大约1/3的人类癌症与这一突变相关，其中占比最高的亚型就是KRAS。而KRAS又是所有致癌突变当中，药物研发最困难的之一，在其被确定为致癌突变之后的三十年里，
几乎没有可以应用于临床的进展。而索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）的诞生打破了这个桎梏，让KRAS突变的靶向治疗成为了可能。从诞生至今，索托拉西布已经以单药治疗方案，在非小细胞肺癌、
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结直肠癌以及包括胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤在内的多类实体瘤的治疗当中取得了不错的效果，其中非小细胞肺癌适应症已经获批。1、非小细胞肺癌最新更新的数据截至2022年2月22日，
中位随访时间为24.9个月。结果显示，接受索托拉西布治疗，患者的2年生存率达到了32.5%，全面超过了既往的治疗方案！既往非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗方案，
例如多西他赛联合或不联合雷莫芦单抗方案，治疗患者的2年生存率大约在15%~22%左右，索托拉西布方案的优势非常明显。结合既往的研究数据来看，索托拉西布治疗的整体缓解率达到了40.7%，
中位缓解持续时间12.3个月；患者1年生存率为50.8%，2年生存率为32.5%。此前，Ⅰ期剂量递增及拓展阶段，索托拉西布治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为32%，疾病控制率88%；
至治疗6周时，71%的患者出现了任何程度的肿瘤缩小；中位缓解持续时间为10.9个月，中位无进展生存期为6.3个月。其中，接受960 mg剂量治疗的患者，整体缓解率为35%，疾病控制率为91%。
Ⅱ期试验阶段，索托拉西布治疗的整体缓解率为37%，疾病控制率为81%，中位缓解持续时间为10.0个月，中位无进展生存期为6.8个月。一位55岁的女性非小细胞肺癌患者，接受了索托拉西布的临床试验。
治疗前，这位患者有2个体积较大的病灶，体积分别为19.1 mm×16.1 mm和39.3 mm×30.2 mm。治疗10周时，患者的病灶已经非常明显地开始缩小；至16周时，病灶缩小更加明显。
2、结直肠癌（大肠癌）结直肠癌同样也是KRAS突变检出率较高的一个癌种。相比起非小细胞肺癌，结直肠癌患者对于KRAS抑制剂的需求更加特殊——因为这个癌种有帕尼单抗这种治疗手段，
可以广泛用于非KRAS突变的结直肠癌患者。这是因为，帕尼单抗方案会因为患者存在KRAS突变而疗效降低，生存期甚至比化疗方案更短。以帕尼单抗为例：在非KRAS突变的患者中，
帕尼单抗+FOLFOX4的疗效总是能够优于单独的FOLFOX4化疗方案（中位无进展生存期：9.6个月 vs 8.0个月），在非RAS突变的患者中也有相似的获益（中位无进展生存期：10.1个月 vs 7.9个月）；
但在KRAS突变的患者中，帕尼单抗联合方案治疗的患者生存期反而更短（中位无进展生存期：7.3个月 vs 8.8个月）。索托拉西布的出现对于结直肠癌患者来说同样是一大喜讯。在Ⅰ期临床试验当中，
用于至少接受过2种前线方案治疗的结直肠癌患者，索托拉西布治疗的整体缓解率为7%，疾病控制率为74%，中位缓解持续时间为5.4个月。除此以外，在960 mg剂量组内，得福海外代购咨询：（VX：bwb311）
索托拉西布治疗的整体缓解率为12%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期为4.0个月。3、其它实体瘤除了非小细胞肺癌和结直肠癌两个主要适应症，Ⅰ期试验还验证了索托拉西布治疗其它实体瘤的疗效。
整体缓解率为14%，疾病控制率为75%，其中胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者都有获益。索托拉西布的推荐剂量索托拉西布的推荐剂量为960 mg，每天口服一次（餐前或餐后），
直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。若发生不良事件可能需要调整剂量，推荐的剂量减少水平如下：首先减少到480 mg，每天一次；第二次减量至240 mg，每天一次。
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　黄帝曰：夫自古通天者，生之本，本于阴阳。

　　天地之间，六合之内，其气九州、九窍、五脏十二节，皆通乎天气。

　　其生五，其气三，数犯此者，则邪气伤人，此寿命之本也。

　　苍天之气，清静则志意治，顺之则阳气固，虽有贼邪，弗能害也，此因时之序。

　　故圣人传精神，服天气而通神明。失之则内闭九窍，外壅肌肉，卫气解散，此谓自伤，气之削也。

　　阳气者，若天与日，失其所，则折寿而不彰。故天运当以日光明。是故阳因而上，卫外者也。