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近年来，从非特异性治疗到靶向治疗的转变使得癌症治疗取得了令人振奋的进展；在这些进展中，选择性RET 抑制剂赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)分别在2020年5月和2020年9月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)能够抑制致癌RET改变，这是多种肿瘤类型（非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他具有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤）的靶向致癌驱动因素。它们都是耐受性很好的药物，并且都对脑转移有很好的效果。赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)每天需要口服两次，普拉替尼(pralsetinib)每天口服一次。
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赛普替尼（老挝二厂）
临床数据对比
NO.1 赛普替尼/赛尔帕替尼
对于初步诊断且没有经过任何治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗的后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例高达84%，7.4个月后再次评测仍有超过80%的患者肿瘤体积缩小大于等于30%，效果持续的非常好。
对于之前接受过3种系统性铂类化疗方案治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗后，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例也同样非常高，达到了70%，肿瘤持续控制时间为20.3个月。
NO.2 普拉替尼
对于初步诊断且没有经过任何治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受普拉替尼(pralsetinib)治疗后，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例为73%，完全缓解率（癌症的靶病灶完全消失的患者比例）为11%，肿瘤持续缩小平均时间9个月；对于之前接受过铂类化疗方案治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受普拉替尼(pralsetinib)治疗的后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例为61%，完全缓解率（癌症的靶病灶完全消失的患者比例）为5.7%.
不良反应对比
赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)的安全性相似，但不良反应事件发生频率不同。对于普拉替尼(pralsetinib)，有7%的患者因治疗相关严重不良反应事件(TRAE)而停药；对于赛普替尼/塞尔帕替尼，这个比率仅为2%。在使用普拉替尼(pralsetinib)的患者中，最常见的3级至4级不良反应是：中性粒细胞减少症（发生率20.2%）、贫血（发生率12.4%）和高血压（发生率12%）；使用塞尔帕替尼(selpercatinib)时，最常见的 3 级至4级不良反应是：高血压（发生率9%）、谷丙转氨酶升高（发生率9%）和谷草转氨酶升高（发生率6%）。
这两种药物的常见不良反应包括：肝毒性、高血压和伤口愈合缓慢。在临床实践中，当患者开始接受治疗时，建议在前3个月中每2周做一次肝功能检查。此外，高血压患者需要在开始治疗前调整血压并在整个治疗过程中监测血压。计划进行择期手术的患者需要在手术前1周和手术后2周停药，以防止其对伤口愈合产生影响。
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赛普替尼（珠峰制药厂）
耐药性对比
根据迄今为止获得的数据表明，所有塞尔帕替尼(selpercatinib)耐药突变体也对普拉替尼(pralsetinib)具有耐药性（意思是如果患者吃赛普替尼/塞尔帕替尼耐药了，想换普拉替尼试一下的想法，专家告诉你不用了，换了也没有用）。普拉替尼(pralsetinib)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者如果基因检测存在L730V和T729_L730insL突变, 恭喜你！赶紧换塞尔帕替尼，因为塞尔帕替尼可以抑制这个突变。
价格对比
在中国，赛尔帕替尼已经上市（商品名：睿妥）规格为：80mg56粒/盒，零售价为：¥32000元/盒。老挝第二制药厂仿制塞尔帕替尼规格为40mg60粒/盒，售价3500左右。珠峰制药厂仿制赛尔帕替尼规格为40mg*30粒/盒，售价4000多一盒。
普拉替尼在中国已经上市（商品名：普吉华），规格为100mg120粒1瓶，售价60000元/盒。印度卢修斯制药厂生产的普拉替尼规格也是100mg*120粒，售价只有4000多一盒。
总结
赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)都是耐受性很好的药物，并且都对改善脑转移有很好的效果。从临床数据来看，塞尔帕替尼(selpercatinib)的客观缓解率(ORR)更高，意味着服用塞尔帕替尼(selpercatinib) 控制肿瘤的几率更大一点；从副作用来看，塞尔帕替尼(selpercatinib)的副作用发生几率也略小于普拉替尼；从耐药性来看，塞尔帕替尼(selpercatinib)比普拉替尼(pralsetinib)好那么一丢丢。
患者可以根据医嘱、自身情况、经济情况等综合考虑选择适合自己的药，塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)都挺好的。
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