专家说，Travere Therapeutics在IgA肾病（IgAN）中的司帕生坦III期竞标与相关肾脏疾病研究中观察到的蛋白尿减少有不确定的联系。因此，IgAN的侵袭性和可变性使得疗效结论具有挑战性。
虽然局灶节段性肾小球硬化症 （FSGS） 和 IgAN 都是肾小球疾病，但它们具有不同的病理生理学，与 FSGS 相比，IgAN 的进展速度较慢。后者增加蛋白尿和进行性肾病的风险更高。许多IgAN患者可能有稳定的蛋白尿水平，这使得在可变患者群体中观察疗效变得更加困难，该新闻服务采访的专家说。众康海外医疗代购咨询：【微信zkhw778】
尽管如此，一位专家说，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）在FSGS和IgAN中证明的功效 – 其中司帕生坦采用其机制之一 – 使司帕生坦有可能以有效的方式影响蛋白尿。一位分析师也对III期PROTECTIgAN试验的成功持乐观态度。报告指出，在II期FSGS二重奏中看到的抗蛋白尿作用，加上专家对该机制的高度确信，预示着IgAN试验中的阳性数据。
Sparsentan的III期FSGS数据预计将在下个月公布，而该公司预计将在2021年完成IgA肾病PROTECT研究的入组，并在第三季度完成36周的中期蛋白尿数据。这些数据将支持Travere对加速批准和有条件营销授权的竞标。
Travere 使用斯帕森坦治疗 IgA 肾病与药物在另一种肾脏疾病中的应用几乎没有联系;功效结论艰巨
FSGS和IgAN的相似性仍然限制了数据外推
FSGS和IgAN之间有一些共性，但根本原因是不同的，英国莱斯特大学肾脏医学教授Nigel Brunskill博士说。FSGS的特征是肾小球上形成瘢痕组织，而IgA抗体积聚在IgAN的肾小球中引起炎症。FSGS 的预后较差，但 IgAN 比 FSGS 更常见。
因此，FSGS的蛋白尿减少并不一定意味着任何益处可以转化为其他肾小球疾病，如IgAN，一位欧洲肾脏科医生说。在 DUET 试验中，当合并不同剂量队列进行分析时，与接受 ARB 厄贝沙坦治疗的患者相比，稀疏坦治疗患者的尿蛋白/肌酐比值 （UP/C） 降低了 45%（Trachtman 等人;J Am Soc Nephrol;2018 29 月;11（2745）：2754-<>）.PROTECT试验的主要终点还测量蛋白尿减少。
评估IgAN疗法的一个挑战是它不会像FSGS那样引起那么多的蛋白尿，虽然可能有一些例外，但并非所有IgAN患者都会经历蛋白尿，伊利诺伊州芝加哥大学医学助理教授Patrick Cunningham博士说。FSGS患者可能有肾病综合征的症状，有进行性肾衰竭的风险，但相比之下，IgAN通常没有症状，治疗旨在保护肾功能，加利福尼亚州帕洛阿尔托斯坦福大学医学中心医学教授（肾脏病学）Richard Lafayette博士说。Lafayette说，IgAN的蛋白尿往往是肾下病变，在1-2g / d的范围内，持续减少25%-50%被认为是显着的。此外，患者的蛋白尿水平往往会从一天到第二天波动，这取决于饮食或一天中的时间等各种因素，Cunningham说。Travere 使用斯帕森坦治疗 IgA 肾病与药物在另一种肾脏疾病中的应用几乎没有联系;功效结论艰巨
考虑到这些因素，观察疗效差异更具挑战性，因为在IgAN中看到显着结果可能需要更长的时间才能看到FSGS，Brunskill说。他补充说，即使是六到九个月的时间也可能太短，无法观察到多年来进展的疾病的差异。PROTECT的主要终点是在36周结束时测量的。Brunskill说，eGFR的变化被认为是衡量这两种疾病疗效的金标准，但从监管角度来看，蛋白尿正变得可以接受。此外，通过eGFR测量的肾功能丧失可能会在很长一段时间内发生，设计研究来捕捉这种变化具有挑战性，Cunningham说。该试验的次要结局包括在几个时间点测量的eGFR，包括超过52周和110周。
尽管持怀疑态度，但ACE抑制剂/ ARB等背景疗法在不同的肾小球疾病中起作用，肾脏科医生说。因此，阻断A型内皮素受体和血管紧张素II受体的稀疏坦可能对更广泛的肾脏疾病有益，他说。
Brunskill说，患者可以根据临床特征，蛋白尿和eGFR的测量以及使用肾活检进行分层。他说，这样做很重要，因为目标可能不是为那些患有轻度疾病或疾病不会进展的人提供终身治疗。
Cunningham说，在安全性方面，IgAN的安全性标准更高，患者可能患有轻度疾病，并补充说，对于那些侵袭性较小的疾病，药物的风险/收益状况可能无法证明其使用是合理的。与大多数IgAN患者不同，在FSGS中，患者有迅速进展为肾衰竭的风险，Cunningham说。然而，sparsentan结合了两种经过长期研究的方法，其副作用特征很好理解，Brunskill说。专家说，在II期二重奏FSGS试验中，观察到低血压和水肿等副作用，但这些副作用通常在肾脏疾病中得到控制。众康海外医疗代购咨询：【微信zkhw778】支持货到付款!在售代购各种类靶向药
众康海外医疗带你了解更多医疗知识：
