司帕生坦用于IgA肾病患者的治疗；蛋白尿一直被证明是IgA肾病患者进行性肾功能丧失的危险因素，蛋白尿的缓解与肾脏预后的改善有关。RAS抑制剂是IgA肾病的标准治疗方法。近期对IgA肾病发病机制的研究表明，内皮素-1通过激活ETA受体参与IgA肾病的病理生理学进展，包括血管收缩、足细胞功能障碍、肾小管损伤、炎症和纤维化。司帕生坦是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，只需每日口服一次。可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。值得一提的是，2022年8月，欧盟也受理了sparsentan用于相同适应症的有条件上市许可申请，预计将在2023年下半年作出审批决定。

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　　与RAS抑制剂类似，ETA受体拮抗剂在各种肾小球疾病模型中显示出广泛的有益作用。RAS抑制剂和ETA受体拮抗剂的联合作用已在多种肾脏疾病的实验模型中证明了额外的益处。在Sparpentan与厄贝沙坦治疗FSGS的2期DUET临床试验中，Sparpentan显著降低了蛋白尿，具有良好的安全性，同时表现出肾脏保护作用，这些发现为III期试验的设计提供了基础。

　　PROTECT是一项国际性、随机、双盲、主动对照研究，在18个国家的134个临床实践点进行。该研究对司帕生坦与厄贝沙坦在活检证实的IgA肾病和最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周蛋白尿仍≥1.0 g/天的成人（年龄≥18岁）进行对比。参与者按1:1的比例随机分配，接受司帕生坦400 mg/天一次或厄贝沙坦300 mg/天一次，根据筛查时估计的肾小球滤过率（30至<60 mL/min/1.73 m2和≥60 mL/min/1.73 m2）和筛查时尿蛋白排泄量（≤1.75 g/天和>1.75 g/天）分层。主要疗效终点：（24小时）尿蛋白肌酐比基线至第36周变化，混合模型重复检测评估
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