卵巢癌的患者朋友应该或多或少听说过AZD1775这个药，它是WEE1靶点抑制剂，该靶点参与细胞周期的调控。当细胞发生DNA损伤时，可以通过相关蛋白信号通路的激活和磷酸化激活WEE1，WEE1通过磷酸化阻断细胞进入有丝分裂，直到DNA损伤修复完成。我们认为采用药物抑制Wee1功能后，会使携带DNA损伤的细胞提前进入分裂期，DNA修复出现异常，最终DNA损伤増加，染色体分散存在、组蛋白组装异常，出现“有丝分裂灾难”，结果导致肿瘤细胞发生调亡。这是WEE1抑制剂AZD1775的作用机理。

在之前的研究中，我们一般将WEE1划为TP53的靶点。因为存在TP53失活性突变的肿瘤细胞更容易出现DNA损害，WEE1抑制剂更容易干扰和破坏癌细胞，达到治疗目的。所以也被人称之为TP53突变肿瘤的靶向药。

先回顾一下既往的研究数据。在既往一项纳入24例对一线治疗失败的、TP53突变的卵巢癌患者，接受AZD1775联合卡铂治疗，3周为一个疗程。最终疗效显示，在21可评估的患者中，总ORR为43%。中位PFS和总OS为5.3个月和12.6个月。疗效维持时间最长的病人，已经超过了42个月，目前依然未见肿瘤复发。

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