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卡博扎尼(Cabozantinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,已在多种类型的肿瘤中显示出活性,用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺髓样癌。Cabozantinib通过抑制受体酪氨酸激酶来抑制转移、血管生成和癌变。COSMIC-021研究旨在评估cabozantinib联合PD-L1抑制剂atezolizumab治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性。研究表明,卡博替尼联合阿替珠单抗在新型激素治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出阳性抗肿瘤活性。
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COSMIC-021研究是一项正在进行的、多中心、开放标签的1b期试验,分为剂量递增期和肿瘤特异性扩展期,招募年龄在18岁或以上的转移性去势抵抗性前列腺癌患者恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗后进展的患者同时接受口服卡博替尼(40mg/天)和阿特珠单抗(1200mg/3周)治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观反应率。
总共招募了132名患者,并且都接受了至少一剂研究药物。截至2021年2月19日,中位随访时间为15.2个月。客观缓解率为23%,其中3例(2%)患者达到完全缓解,28例(21%)患者达到部分缓解。
72名(55%)患者出现了3-4级治疗相关不良事件,最常见的是肺栓塞(8%)、腹泻(7%)、疲劳(7%)和高血压(7%)。一名患者经历了5级治疗相关不良事件(脱水)。七十四(56%)名患者出现严重不良反应。二十八(21%)名患者由于治疗相关的不良反应而停用研究药物。
综上所述,卡博替尼联合atezolizumab在新型激素治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出积极的抗肿瘤活性,且安全性可控,支持对该药物进行进一步评估。联合计划。