在2021年世界肺癌大会期间公布的1/2期试验的队列研究结果显示,在之前的整体PPP子集中(n=114)中,通过独立审查委员会(IRC)确认莫博替尼的总缓解率(ORR)为28%(95%CI,20%-37%),疾病控制率(DCR)为78%(95%CI,69%-85%)。此外,在之前接受过PD-1/PD-L1治疗的PPP亚组患者中,通过IRC确认的ORR为25%(95%CI,14%-40%)和30%(95%CI,20%-43%)。在整个子集中通过研究者评估确认莫博替尼的ORR分别为38%(95%CI,24%-53%)和33%(95%CI,22%-46%)。
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其他研究结果表明,在接受和未接受PD-1/PD-L1抑制的患者的PPP亚组中,莫博替尼的中位DOR为17.5个月(95%CI,3.7-不可估计[NE])和11.0个月(95%CI,3.8-17.5),分别;通过IRC的6个月或更长时间的DOR分别为58%和60%。该亚组中先前接受PD-1/PD-L1抑制(n=48)的确认DCR为77%(95%CI,63%-88%),而79%(95%CI,67%-88%)用于之前未接受检查点抑制剂治疗的患者(n=66)。每组的中位PFS分别为7.4个月(95%CI,5.5-21.1)和7.3个月(5.4-10.2)。各自的中位OS分别为21.1个月(95%CI,13.1-NE)和24.0个月(95%CI,13.1-NE)。
莫博替尼的效果如何?莫博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),专门设计用于选择性靶向表皮生长因子受体 (EGFR) Exon20 插入突变。2019年,美国FDA曾经授予莫博替尼孤儿药资格,用于治疗HER2突变或EGFR突变(包括Exon20插入突变)肺癌。2020年 4 月,莫博替尼获得 FDA 的突破性治疗指定,用于治疗在铂类化疗期间或之后进展的 EGFR Exon20 插入 + 转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 的患
关于安全性,既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者(n=48)和未接受(n=66)的患者中,治疗相关不良事件(TRAE)的发生率为100%。3级或更高级别的TRAE分别发生在58%和39%的患者中,严重的治疗紧急不良事件(TEAE)分别发生在54%和45%的患者中。此外,21%的先前接受PD-1/PD-L1抑制的患者和14%的未接受此类药物的患者因TEAE停药;TEAE相关的剂量调整率分别为77%和55%。
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