(Lorlatinib)是第三代 靶向药,其在非小细胞肺癌中所具有的安全性以及高效性均已得到了临床实验的证实。
作为最新一代 ALK?TKI,能克服一、二代抑制剂耐药,使肺癌患者从中获益,其耐药将使得 ALK 靶向治疗陷入困境。针对劳拉替尼耐药后对不同治疗性药物的敏感性如何,目前暂没有临床大样本研究报道,在劳拉替尼获得性耐药株的基础上探索耐药后治疗具有重要意义。
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国内进行的一些研究提示劳拉替尼耐药后发生 TP53 突变时,联用P53 蛋白激活剂 APR?246 能逆转耐药,这为临床劳拉替尼耐药合并 TP53 突变患者的治疗提供了一个新的方向。此外,研究还探讨了劳拉替尼耐药后对临床常用化疗药物的敏感性,提示耐药细胞株对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞,其中多西他赛最为敏感,而且相对耐药前对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇的反应明显增强,可为临床劳拉替尼耐药患者后续化疗方案的选择提供一定的指导。
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劳拉替尼预计2022年国内上市,2022年4月29日,中国国家药品监督管理局(NMPA)发布的信息显示,辉瑞的洛拉替尼(Lorlatinib)获得上市批准,用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。作为一款第三代ALK抑制剂,洛拉替尼已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于一线及二线以上治疗ALK阳性NSCLC。这次在中国获批上市,对中国NSCLC患者无疑是个好消息。2022劳拉替尼(Lorbrena)国内刚上市,暂未纳入医保。2022年6月10日,劳拉替尼片在国内正式开售,目前已陆续到货全国各地药房,有望重塑现有治疗格局,助力患者实现更长生存时间、更少脑部转移、更高生活质量的愿望。
肿瘤药都是有耐药的特性的,但是由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同。一般情况下,患者在接受劳拉替尼治疗大约14 个月后就会不可避免地出现耐药。如果患者出现了耐药,应重新进行基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。患者需根据病情用药,不可盲目选择,以免影响原有病情。
劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂,比较常见的副作用包括呼吸困难;疲劳;体重增加;关节疼痛;手臂、腿、手和脚肿胀(水肿);关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变);思考困难或困惑;情绪变化;感到悲伤或焦虑;腹泻等。总体来说该药的副作用症状较轻微,劳拉替尼也可能导致男性生育率下降。患者如果出现了不能耐受的反应,一定及时联系医生,采取新的治疗方案。FDA授予劳拉替尼突破性疗法和孤儿药地位,该药有效性好,安全性较高,患者可对症用药。
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