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截至2022 年 3 月 9日,33 名 EGFR 突变 NSCLC 患者接受了五种不同剂量的(范围:25-400 mg QD) BLU-945 治疗。值得一提的是,大多数患者(79%)之前接受过至少三线系统治疗,高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗,可以说是临床上没有更好靶向治疗选择的晚期患者。
结果显示:
1.安全耐受性良好。BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。
2.抗肿瘤活性强,肿瘤明显缩小。在经过大量预处理的患者中,较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。(1位接受 400 mg QD 治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变,之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药,接受BLU-945后响应良好)。
3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA (肿瘤循环DNA)来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据,在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。
所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。
让研究人员感到惊喜的是,BLU-945治疗后14天ctDNA检测结果显示, 83%(10/12)的患者外周血样中T790M突变丰度下降;
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