1、BLU-945是针对 EGFR敏感突变（19del或L858R）、T790M突变以及C797S突变（EGFR+/T790M/C797S）和 EGFR+/T790M突变的有效且高度选择性的抑制剂

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2、相较于奥希替尼单药治疗，BLU-945联合奥希替尼方案或可进一步提高对L858R突变亚型（EGFR最常见突变类型之一）的抑制作用，并带来更持久的抗肿瘤疗效。

肺癌EGFR基因突变主要为19号外显子缺失（19del）和21号外显子点突变（L858R）两种敏感突变，其他还包括点突变（G719X、L861Q、S768I6）、EGFR基因融合、20号外显子插入突变（EGFR exon20ins）等。

奥希替尼（第三代EGFR-TKI）是目前晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的一线标准治疗用药。

但是，一方面，尽管奥希替尼治疗效果显著，但是由于靶向药物的作用机制，目前尚不能完全治愈肿瘤。随着患者生存时间的延长，几乎所有的NSCLC患者最终均会出现耐药。VX：bwb311

另一方面，不同EGFR突变类型的患者在奥希替尼治疗中的获益程度有所不同。3期临床研究FLAURA的结果显示：19del的患者中位无进展生存期（PFS）为21.4个月；L858R突变的患者中位PFS相对较短，为14.4个月。

不仅奥希替尼，其他第三代EGFR-TKI，如阿美替尼和lazertinib在临床试验中也发现对L858R突变患者治疗效果较差。也就是说，L858R突变肺癌患者或许是第三代EGFR-TKI潜在低获益亚组。

如何解决上述问题呢？一个思路就是开发第四代EGFR靶向药，克服奥希替尼的耐药问题。

目前，世界范围内有多家公司的四代产品在激烈竞争，一如5年前三代EGFR抑制剂研发竞争的局面，最终，奥希替尼拔得头筹。如今，BLU-945的临床数据亮眼。

BLU-945是Blueprint Medicines公司研发的针对 EGFR敏感突变（19del或L858R）、T790M突变以及C797S突变（EGFR+/T790M/C797S）的有效且高度选择性的抑制剂，在PDX模型中显示了体内抗肿瘤活性。既往临床前的研究结果显示，VX：bwb311

针对同时携带EGFR敏感突变（19del或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变三重突变的细胞系，BLU-945对这类癌细胞的杀伤力比已上市的第一代和第三代靶向药都要显著更高。此外，动物实验的结果也显示，接受BLU-945联合奥希替尼治疗的小鼠，

其体内肿瘤迅速缩小，直至完全消失。

四代靶向药BLU-945是一种强效、选择性第四代EGFR-TKI，可以靶向携带EGFR、T790M的突变及C797S的突变。BLU945靶向药的主要作用是靶向抑制EGFR信号通路，从而达到抑制肿瘤生长、促进细胞凋亡的作用，如果患者出现肿瘤，需要到正规医院里就诊，

在明确病情后让主治医生使用四代靶向药物治疗，可以抑制癌细胞的扩散和转移，提高患者的生活质量。

BLU-945是Blueprint公司研发的一种强效、选择性第四代EGFR-TKI，可以靶向携带EGFR T790M的突变及C797S的突变。在2021年的ESMO大会上，专门针对这种三重突变的第四代EGFR抑制剂BLU-945初露锋芒，在多个临床前模型中显示强大的抗肿瘤活性。VX：bwb311

研究者报道了使用BLU-945治疗携带三联突变的小鼠模型。证实了BLU-945的治疗效果以及较好的安全性。相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。

我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。
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