WEE1抑制剂，Adavosertib，小名：AZD1775，最早于2009年出现于公开报道的科研论文——不知不觉中，这款誓言要挑战p53突变的抗癌药，已经走过了十多年的研发历程。
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近期，这款背负着传奇使命的新药，才是不断传来抗癌的捷报。首先是卵巢癌，这款药截止目前最成功的一大适应症。不久前，2期临床试验结果，成功发表于《柳叶刀》杂志，引起了全世界肿瘤学界的轰动。这项2期临床试验，从2014年9月到2018年5月，从美国11家医院招募了99名晚期对铂类化疗抵抗、对铂类化疗无效的难治性、高级别浆液性卵巢癌患者，按照2:1分组：实验组65人，接受adavosertib联合吉西他滨治疗；对照组34人，接受单纯的吉西他滨治疗。入组后，5名患者由于其他原因退出临床试验，未接受治疗；剩下的94名患者，实验组和对照组在年龄、种族、基因突变、肿瘤部位、之前接受的治疗线数等诸多基线特征方面，都是均衡的，也就是两组的肿瘤恶性程度和难治程度一开始是类似的。VX：bwb311
接受治疗后，两组的疗效却有很大差异。首先是有效率，两组分别是23%和6%；其次是无疾病进展生存期，分别是4.6个月和3.0个月，疾病进展风险下降了45%；最后是中位总生存时间，分别是11.4个月和7.2个月——有效率和生存期都明显提高，AZD1775引人注目。VX：bwb311
其次是子宫内膜癌。子宫内膜癌分成两大类，第一类是子宫内膜样癌，一般和雌激素水平有关，这类患者治疗效果较好；第二类，与雌激素水平无关，病理类型多种多样，比如浆液性癌等，对普通化疗疗效较差。近期，一项小规模研究结果发表于《JCO》杂志，该研究显示：单药Adavosertib治疗晚期难治性子宫浆液性腺癌，疗效不俗。34名难治性子宫浆液性腺癌患者接受治疗，剂量是300mg每天一次，3周为1个疗程，每个疗程的前两周从周一到周五服药，周末休息，第三周整周休息——相当于21天里，治疗10天，休息11天。结果显示：1名患者肿瘤完全消失、9名患者肿瘤明显缩小，6个月的无疾病进展生存率是47.1%，疗效维持的中位时间是9个月；主要的不良反应是腹泻、乏力和恶心，基本还在可耐受、易处理的范畴内。
既往的研究显示：该药单独使用，或者联合化疗，还可以治疗头颈部鳞癌、小细胞肺癌、胶质瘤、胰腺癌等其他多种实体瘤，TP53是一种重要的抑癌基因，在正常细胞中低表达，在恶性肿瘤中高表达。VX：bwb311
TP53基因翻译的P53蛋白是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子。细胞的DNA受损时，P53蛋白阻止细胞停止于G1/S期，把损伤修复，如不能修复则促进细胞凋亡。VX：bwb311
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