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维奈克拉是BCL-2抑制剂的一种，而BCL-2是主要的抑制凋亡的抗肿瘤靶点，可以发挥保护肿瘤的作用，使肿瘤细胞凋亡。维奈克拉可以通过抑制BCL-2，从而产生抗肿瘤的作用，而且效果较好。微信：bwb311
对于部分白血病患者，可以在医生指导下应用维奈克拉和阿扎胞苷、地西他滨，通常作为老年急性髓系白血病的治疗方案。微信：bwb311
维奈克拉
MURANO研究对维奈克拉联合利妥昔单抗和苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗复发难治CLL的疗效和安全性进行了对比。中位随访23.8个月，维奈克拉联合利妥昔单抗组和苯达莫司汀联合利妥昔单抗组总反应率分别为92.3%、微信：bwb311
72.3%，治疗9个月外周血MRD清除率分别为62.4%、13.3%；4年随访结果显示，PFS率分别为57%、4.6%，OS率分别为85.3%、66.8%。维奈克拉联合利妥昔单抗组中72%的患者完成了2年治疗，这些患者终止治疗后的2年PFS率为68%。2年治疗结束后进行外周血MRD检测，维奈克拉联合利妥昔单抗组和苯达莫司汀联合利妥昔单抗组MRD阴性率分别为62%、13%。外周血无法检测的MRD（uMRD）的患者可获得更长的缓解时间。微信：bwb311
值得关注的是，尽管苯达莫司汀联合利妥昔单抗组患者疾病进展后接受了BTK抑制剂或磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂治疗，但维奈克拉组患者生存获益仍更显著。微信：bwb311
Ⅱ期CLARITY研究评估了维奈克拉联合伊布替尼用于复发难治CLL的效果。
结果显示，经过1年治疗后，有效率为89%，51%的患者达CR，外周血MRD阴性率达53%，骨髓MRD阴性率达36%，中位随访21.1个月，所有患者均生存，仅1例患者疾病进展。微信：bwb311
Ⅱ期PIVOTAL研究入组158例复发难治和5例初治del（17p）CLL患者，研究者评估的客观反应率为77%，预估2年PFS率为54%，对于既往接受过激酶抑制剂的患者，客观反应率为63%，预估2年PFS率为50%。
意向性分析（ITT分析）显示，30%患者MRD阴性（外周血MRD<10-4），3~4级不良反应主要为血液学不良反应，通过支持治疗和调整剂量可被控制微信：bwb311
- 二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL)； 2. 联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)； 3. 联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。微信：bwb311
维奈托克(Venetoclax)作用机制：
维奈托克(Venetoclax)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。维奈托克(Venetoclax)选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）微信：bwb311
细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。维奈托克(Venetoclax)直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。微信：bwb311
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Venclexta的获批，是基于一项II期临床研究（M13-982）的数据。该研究是一项开放标签、单组、多中心II期研究，在携带17p删除突变的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中开展。在一项单药临床试验中纳入106例患者，均为17P-并至少接受过一次其它治疗的CLL，患者每天口服维纳妥拉，初始剂量20mg，经5周后增至400mg，结果显示80%患者完全缓解或部分缓解。
【用法用量】
（1）20mg口服，每天1次，连续7天初始治疗，接着通过一个每周剂量递增表至每天剂量400mg。
（2）维奈托克片应随餐服用，不要咀嚼或压碎服用。
（3）注意预防溶瘤综合症。
【常见不良反应】
维纳妥拉常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少，和疲乏。
