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早期研究显示,新型KRAS G12C抑制剂AMG 510和抗体-药物偶联物(ADC)AbGn-107,分别在KRAS G12C突变的结直肠癌患者和胃肠道癌症患者中表现出有效性和耐受性。
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数据显示,在KRASG12C突变晚期NSCLC患者中,AMG510能有效抑制抗肿瘤活性,确认的客观缓解率为37.1%,疾病控制率为80.6%,中位缓解持续11个月,中位无进展生存期为6.7个月。AMG510作为KRASG12C抑制剂,首次进入临床开发。目前,AMG510有望成为个被批准用于携带KRASG12C突变的晚期非小患者的靶向**。基于II期CodeBreaK100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果,AMG510的上市申请,以及这些患者的先前化疗和免疫。
到目前为止,KRAS一直是一种无成药性的酶,因此普遍认为抑制KRAS有望结肠癌患者,因为大约40%的结肠癌存在KRAS突变。其中大多数并非KRAS G12C突变,但是概念验证的目的是为了确定抑制结肠癌中的KRAS是否可以使患者获益。
AMG 510将与其他药物联合使用,例如EGFR抑制剂,包括西妥昔单抗(Erbitux)和帕尼单抗(Vectibix)等。如果患者存在KRAS突变,有时会出现EGFR抑制剂耐药性。
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