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根据相关研究显示,拉罗替尼是高特异性的TRK抑制剂,能够高选择性地结合NTRK融合基因编码的蛋白产物,阻断下游信号通路的激活和传递,从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖,发挥抗癌作用。
所谓TRK抑制剂又被称作为神经营养受体酪氨酸激酶,是一种神经生长因子受体,包括TrkA、TrkB和TrkC三种受体,不同受体药物对于各种TRK有着不同的抑制效果。TRK蛋白的过量表达可能产生肺癌、神经母细胞瘤、皮肤癌、乳腺癌等疾病。
据新思界产业研究中心发布的《2020-2025年中国Trk抑制剂行业应用市场需求及开拓机会研究报告》显示,TRK抑制剂目前主要有两种,一种为酪氨酸激酶抑制剂,此类药物是能够抑制多种激酶的TRK药物,上市产品众多,主要有恩曲替尼、克唑替尼、来他替尼、普纳替尼、MGCD516、TSR-011等。另一种为泛实体瘤TRK抑制剂,代表药物就是此次获批上市的拉罗替尼。
拉罗替尼最早由Array BioPharma于2008年开发,2017年11月,拜耳以4亿美元的预付款和4.5亿美元的里程碑价格就拉罗替尼的开发和商业化与Loxo达成全球独家合作。2018年11月,FDA加速批准拉罗替尼用于治疗无已知耐药突变的,广泛转移或局部手术治疗效果不好的,现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的,NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者,这也是FDA批准的首个与肿瘤类型无关的广谱抗癌药物。
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