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很多患者咨询：奥希替尼耐药怎么办？确实，作为三代的EGFR靶向药物，奥希替尼逃不了的宿命——耐药。奥希替尼耐药后的处理对于后续生存获益的延长非常重要，今天咱们来总结，希望给病友及临床处理带来一定的思考。
一、奥希替尼耐药机制
二、在处理奥希替尼耐药之前，首先了解下，目前临床上使用奥希替尼的方式主要有两种情形：
三、在疾病初诊时，检测发现EGFR敏感突变（19del/L858R），第一个治疗药物就用奥希替尼，称为奥希替尼的一线治疗。
四、确诊EGFR敏感突变的晚期肺癌后，首次使用了一代/二代EGFR靶向药，比如易瑞沙、特罗凯等，耐药后测得T790M阳性，再改用奥希替尼，称为奥希替尼的二线治疗。
五、既往研究发现，不同线数下使用奥希替尼，耐药的机制虽然整体相似，但二线耐药相对更复杂。
六、一线和二线都有相似的主要耐药机制，即MET扩增和C797S
七、一线奥希替尼耐药后不会出现T790M的继发突变。
八、二线奥希替尼耐药的继发基因改变，无论是EGFR原位的或其他基因的旁路激活，类型都更复杂一些，甚至多种同时存在。
九、二线奥希替尼耐药后可能会出现向小细胞肺癌和肺鳞癌转化的可能，发生率在4%左右。
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二、六大奥希替尼耐药处理策略
奥希替尼耐药后首先可根据疾病进展的状态，针对性的处理。
01缓慢进展，可以继续用奥希替尼，配合局部治疗
02基因检测，找出耐药突变，针对性给予靶向联合治疗
如果奥希替尼使用后，机体出现快速进展的情况，请迅速进行基因检测，根据突变情况进行针对性的靶向治疗。
03基因检测后，无可针对的耐药靶点出现，可选用新联合方案或安罗替尼
04靶向药轮换（民间做法，不做强推荐）
在奥希替尼耐药后，民间还有多个靶向药之间的切换使用方法，通过对不同耐药机制细胞群的轮替杀伤，达到压制肿瘤进展的作用。然而，这种方案未得到临床试验的数据支持，故不做推荐。这里例举两个例子。
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转化小细胞肺癌的治疗：除转归化疗，案例用奥希替尼轮换治疗亦见效
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