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肺癌是一个致死率极高的恶性疾病，是困扰人类生存的第一大恶性肿瘤。从1985年以来，肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和
癌已成为我国严重的公共健康问题，不论城市还是农村，肺癌的发病率都是最高的，我国是世界上肺癌患者最多的国家。预计到2025年，我国每年仅死于肺癌的人数将接近100万人。根据组织学分型，
肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌占所有肺癌总数的80%以上，随着肺癌的诊治体系日趋成熟，患者的生存率和生存质量得到极大改善，尤其是随着精准医学的发展
基因检测靶点的出现和靶向药的异军突起为肺癌患者进一步提高生存率提供了可能。大约有25%的非小细胞肺癌患者检测出KRAS突变，是非小细胞肺癌最常见的突变之一。KRAS不是一个新靶点
是一个早就为人熟知的靶点，但是却接近40年都没有靶向药物，这是因为大多数蛋白质具有块状、不规则的形状，药物可以楔入其中，锁定蛋白质并关闭其活性。相比之下，KRAS蛋白却很光滑
所以KRAS一度被认为是不可入药。2021年5月，索托拉西布（Sotorasib）获得了FDA加速批准，用于治疗基因检测显示KRAS G12C突变、
且曾使用过全身药物治疗（比如化疗、靶向药等）的局部晚期或晚期非小细胞肺癌。成为近年来一款非常热门的靶向抗癌药。它是全球首个以KRAS突变作为靶点的抗癌药
打破了近40年来，KRAS突变“不可成药”的历史。KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是KRAS突变中最常见的类型，可能导致包括吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼等在内的多种靶向药耐药。
KRAS G12C突变不仅见于非小细胞肺癌（13%），还发生在结直肠癌（3%）和其他实体肿瘤患者中。索托拉西布疗效怎么样呢？在临床试验中，索托拉西布的客观反应为32.2%，中位反应时间为10.9个月。
中位无进展生存期为6.3个月。索托拉西布的剂量为960mg,每天一次，直到疾病进展。在124名患者中，总反应率（ORR）为37.1%，包括3名完全反应的患者和43名部分反应的患者，疾病控制率为80.6%。
81%的患者观察到不同程度的肿瘤缩小。在所有应答者中，最佳肿瘤缩小的中位百分比为60%。72%的患者在6周的首次CT扫描时有早期快速反应。客观反应的中位时间为1.4个月，反应的中位时间为10个月。
索托拉西布的作用机制索托拉西布是一种选择性且不可逆的靶向抑制KRASG12C的小分子，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白
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