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对于肺癌驱动基因EGFR/ALK阳性的患者治疗方案层出不穷，但是对于驱动基因阴性的治疗方案，目前还是比较缺乏常规有效的治疗方案。WCLCL2020年会报道了一项多中心、开放标签的二期临床试验，微信：bwb311
卡帕替尼（Capmatinib）400mg每天二次联合纳武利尤单抗（Nivolumab）3 mg/kg每二周一次二线治疗EGFR野生NSCLC。为EGFR未突变患者提供了一个新的治疗方案。微信：bwb311
该项目组纳入了46例局部晚期/复发/晚期NSCLC，均接受过标准含铂化疗，EGFR野生，中位年龄65岁，50%女性，21.7%无吸烟史，6.5%III期，93.5% IV期。所有患者均检测了组织样本的MET状态，微信：bwb311
分成二组：（1）MET阳性组，IHC 3+，无论FISH GCN数值，或IHC2+而且FISH GCN≥5，或MET EX14突变，共16例。（2）MET阴性组，共30例。MET阳性组的客观有效率25.0%，疾病控制率81.3%，微信：bwb311
中位缓解持续时间22.89月，中位无进展生存期6.2月，中位总生期28.0月。MET阴性组的客观有效率16.7%，疾病控制率40.0%，中位缓解持续时间24.99月，中位无进展生存期3.1月，中位总生期10.2月。
常见不良反应为恶心（所有级别54.3%，3-4级6.5%），呕吐（所有级别39.1%，3-4级10.9%），乏力（所有级别34.8%，3-4级6.5%），外周水肿（所有级别34.8%，3-4级6.5%），微信：bwb311
淀粉酶升高（所有级别32.6%，3-4级17.4%），血肌酐升高（所有级别32.6%，3-4级0%），脂肪酶升高（所有级别28.3%，3-4级10.9%），呼吸困难（所有级别26.1%，3-4级13.0%），微信：bwb311
贫血（所有级别23.9%，3-4级4.3%），食欲下降（所有级别23.9%，3-4级0%），腹泻（所有级别23.9%，3-4级2.2%），低白蛋白血症（所有级别23.9%，3-4级2.2%）和发热（所有级别23.9%，3-4级0%）。
43.5%的患者因不良反应永久停药，80.4%减量或暂停。5例（10.9%）患者死于不良反应，其中2例呼吸困难，1例气管炎，1例一般身体健康恶化和1例缺血性脑血管意外，研究者认为这些患者的死因与治疗药物无关。微信：bwb311
由上述实验数据可见，该方案中MET阳性的患者有效率显著提高，甚至阴性组也有一定的有效率，同时注意到该方案的副作用相对较大，因为是经化疗后的二线治疗，对于患者的身体状态的要求也相对较高，
如果在化疗后没有特别好的治疗方案，可以尝试卡帕替尼联合O药的方案。因为基因检测的技术限制，二代NGS测序中，met扩增的检出率只有50%，临床上对于MET扩增的检测金标准是PCR荧光测定法，微信：bwb311
这也给MET阳性的定性提出了更高的要求。很多还不太清楚卡帕替尼是什么药，在之前的文章中我们也有提到过，卡帕替尼：试验研发代号是IN280，目前已经在美国上市，价格昂贵，目前仿版已经上市。微信：bwb311
MET14外显子突变于非小细胞肺癌的影响 MET是一种原癌基因，MET基因编码出MET受体，肝细胞生长因子受体(HGF)是该受体唯一已知的配体，可诱导MET二聚体化并进入激活状态，以激活下游信号通路，微信：bwb311
具有促进细胞生长和迁移的作用。在非小细胞肺癌患者（NSCLC）中，MET基因原发异常主要包括第14外显子（ex14）跳跃（skipping）突变和扩增，此部分患者的治疗一直存在困境，患者预后差，微信：bwb311
对现有的标准治疗不敏感。MET突变主要包括MET14外显子跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达3种类型，在非小细胞肺癌（NSCLC）中MET14外显子跳跃突变发生率在3%-4%，微信：bwb311
并且不与 EGFR、ALK 等 NSCLC的其他驱动基因共存，提示其代表一种独立的肿瘤驱动基因。
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