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55岁的张先生近期被诊断为肺癌(近肺门)伴多发性骨转移。EBUS活检病理:低分化癌,免疫组化未能明确分型及来源。基因检测EGFR(-), KRAS(-), BRAF(-), ALK(-)。给予培美曲塞+卡铂化疗2周期后PR,4周期后进展PD。换用二线多西他赛化疗2周期,PD。再次基因检测提示,MET基因第14外显子可变剪切突变,丰度14.7%。改用克唑替尼口服,3个月后复查疗效PR。
2017年美国临床肿瘤学年会(ASCO)上哈佛大学附属Dana-Farber 癌症研究所公布的研究结果显示,MET抑制剂可大幅延长肺癌患者生存期。这项多中心回顾性分析表明,MET(包括克唑替尼、glesatinib、诺华的capmatinib 与 ABBV-399)对MET 14 号外显缺失突变的 NSCLC 患者治疗效果显著,中位总生存期(mOS)可由8.1月延长至24.6个月。
本案例中张先生的MET基因发生剪切突变,可能引起14号外显子跳跃,出现缺失突变,使用克唑替尼治疗有效。克唑替尼(Crizotinib,赛可瑞)是由辉瑞公司研制的抑制MET/ALK/ROS的多靶点蛋白激酶抑制剂,对ALK、ROS和MET激酶活性异常肿瘤患者有显著临床疗效。克唑替尼口服给药,推荐剂量为250mg /次,每天2次。
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