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Venetocla(Venetoclax)是由AbbVie和Genentech联合开发的一种选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂。BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，阻止包括淋巴细胞在内的某些细胞的凋亡，并且在某些类型的癌症中过度表达，这与耐药性的发展有关。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。2016年4月，venetoclax被FDA批准用于治疗至少接受过一次治疗的17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。商品名为Venclexta，成为FDA批准的第一个BCL-2抑制剂。
此次，维奈托克在中国获批的适应症已于2018年获FDA加速批准，并于2020年10月获FDA全面批准。该适应症的获批是基于VIALE-A（M5-656）3期研究的数据)和VIALE-C(M16-043)，1b期研究M14-358和1/2期研究M14-387。VIALE-A研究比较了安慰剂阿扎胞苷（AZA，一种去甲基化剂）方案、venetoclaxaza胞苷方案的疗效和安全性。结果表明，与安慰剂阿扎胞苷相比，venetoclax阿扎胞苷方案显着延长了总生存期(OS)。
体疗效数据为：（1）与阿扎胞苷安慰剂组相比，venetoclax阿扎胞苷治疗组OS显着延长（中位OS：14.7个月vs9.6个月），死亡风险降低34%（HR=0.66）；95%CI：0.52-0.85；p<0.001)。(2)与阿扎胞苷安慰剂组相比，venetoclax阿扎胞苷治疗组的复合完全缓解率(CRCRi)增加一倍以上(66.4%vs28.3%，p<0.001)。此外，该研究还达到了CRCRh（血液学部分恢复的完全缓解）的次要终点：维奈托克阿扎胞苷组的CRCRh为64.7%，阿扎胞苷安慰剂组为22.8%。
VIALE-C研究是在不符合强化化疗条件的新诊断AML患者中进行的。在该研究中，患者被随机分配以比较venetoclaxLDAC方案与安慰剂LDAC方案的疗效和安全性（n=68）。主要疗效终点是OS。该研究未达到显着改善OS的主要终点，但实验组的完全缓解率明显更高，达到27%，而对照组为7.4%。完成反应的中位时间也从8.3个月增加到11.1个月。
AML是一种由骨髓和外周血中原始和未成熟髓细胞异常增殖引起的癌症，主要发生在老年人。目前，AML的标准治疗是强化诱导化疗，然后是巩固化疗或异基因干细胞移植。但由于年龄、合并症、携带不良基因突变等原因，很多老年患者无法接受标准化疗或对其产生耐药性，只能使用去甲基化药物（如阿扎胞苷）和小剂量化疗。接受这种疗法的患者的生存期通常不到一年。
维奈托克(Venetoclax)作用机制：
维奈托克(Venetoclax)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。维奈托克(Venetoclax)选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。维奈托克(Venetoclax)直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。
维奈托克(Venetoclax)国际研究数据：
维奈托克Venclexta此次批准得到了3期VIALE-A（M5-656）和VIALE-C（M16-043）研究的数据以及1b期M14-358和1/2期M14-387研究的更新数据支持。
VIALE-A研究在尚未接受治疗、无法耐受传统强化化疗、新诊断的AML患者中开展，比较了安慰剂+阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）方案、维奈托克Venclexta+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，维奈托克Venclexta+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期（OS）。
具体疗效数据为：
（1）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈托克Venclexta+阿扎胞苷治疗组OS显著延长（中位OS：14.7个月 vs 9.6个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p＜0.001）。
（2）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈托克Venclexta+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率（CR+CRi）高出一倍多（66.4% vs 28.3%，p＜0.001）。
此外，该研究也达到了CR+CRh（完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解）次要终点：维奈托克Venclexta+阿扎胞苷治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+安慰剂组为22.8%。
VIALE-C研究在新确诊的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展。研究中，患者被随机分配，比较了维奈托克Venclexta+LDAC方案、安慰剂+LDAC方案的疗效和安全性。（n=68），主要疗效终点是比较2组的总生存期（OS）。
结果显示，研究没有达到显著改善OS的主要终点：与安慰剂+LDAC组相比，维奈托克Venclexta+LDAC组死亡风险降低25%（HR=0.75[95%CI:0.52-1.07]，p=0.11）。在初步分析（中位随访12个月）时，维奈托克Venclexta+LDAC组中位OS为7.2个月，安慰剂+LDAC组为4.1个月。次要终点方面，与安慰剂+LDAC组相比，维奈托克Venclexta+LDAC组完全缓解率显著提高（CR：27.3% vs 7.4%）、完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解显著提高（CR+CRi：47.6% vs 13.2%）、完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh：46.9% vs 14.7%）、启动第二疗程治疗时的CR+CRi显著提高（34.3% vs 2.9%），p值均＜0.001。
维奈托克(Venetoclax)用法用量：
评估肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在首次静脉注射静脉曲张之前，先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。
- 新诊断的急性髓细胞性白血病：
≥75岁的成年人或合并症：注意在第1天开始使用阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前，白细胞应小于25,000 / mm 3;治疗前可能需要进行细胞减少。
第1天：每天一次100毫克。
第2天：每天200毫克。
第3天：每天一次400毫克。
维奈托克与阿扎胞苷或地西他滨联用：第4天及以后：每天一次400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。维奈托克与小剂量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
- 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
第1周：每天一次20毫克。
第2周：每天一次50毫克。
第3周：每天一次100毫克。
第4周：每天一次200毫克。
第5周：每天一次400毫克。
维奈托克单药治疗：第5周及其后：每天一次400毫克;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
维奈托克与obinutuzumab联合使用：注意：Obinutuzumab在周期1的第1天开始;根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表，在第1周期的第22天开始使用维奈托克;增加量将在第2周期结束时完成。周期3(第1天及以后)：每天一次，一次400毫克，直到第12周期结束。每个周期为28天。
维奈托克联合利妥昔单抗：第5周，其后：每天一次400 mg;从利妥昔单抗的第1天(第1周期)开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受维奈托克后连续7天开始使用利妥昔单抗。
- 复发/难治性套细胞淋巴瘤：
第1周每天20 mg.
第2周每天50 mg.
第3周每天100 mg.
第4周每天200 mg.
第5周每天400 mg.
第6周及其后：每天800 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。
维奈托克与伊布替尼联合使用： 注意：维奈托克在伊布替尼单药治疗4周后开始使用，以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量：第5周每天20 mg,随后第6周每天50 mg,然后第7周每天100 mg,第8周每天200 mg,第9周之后：每天400 mg;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，则第16周后每天一次维奈托克剂量可增加至800 mg。
维奈托克(Venetoclax)不良反映【副作用】（请仔细阅读本须知，按本须知或在医生指导下用药）：
在CLL / SLL中，维奈妥拉venetoclax与obinutuzumab或利妥昔单抗联合使用或单药治疗时最常见的不良反应（≥20％）为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，腹泻，恶心，上呼吸道感染，咳嗽，肌肉骨骼疼痛，疲劳和水肿。
在AML中联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷，最常见的不良反应（≥30％）是恶心，腹泻，血小板减少，便秘，中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，疲劳，呕吐，外周性水肿，发热，肺炎，呼吸困难，出血，贫血，皮疹，腹痛，败血症，背痛，肌痛，头晕，咳嗽，口咽疼痛和低血压。
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