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瑞戈非尼是全球晚期大肠癌的三线标准治疗,在我国已被纳入医保,应用的患者获得了较好的效果。值得指出的是,瑞戈非尼是多靶点抑制剂,不仅可抑制VEGFR、PDGFR,同时对BRAF等靶点也有一定的抑制效果。基于前期研究,有专家即在没有标准治疗的晚期消化道肿瘤患者中,探索了瑞戈非尼联合PD-1抑制剂的疗效,结果表明,两者联合较既往研究中两药单用的疗效都有明显的提高。
REGONIVO研究也同样显示了免疫检查点抑制剂联合瑞戈非尼在消化道肿瘤仍有用武之地。有研究提示,VEGFR在一些抑制性免疫细胞表面也能够表达,也是瑞戈非尼的目标靶点之一。瑞戈非尼可通过对免疫细胞表面VEGFR及其信号通路的抑制,来激活机体的免疫调控系统,这可能是瑞戈非尼与免疫检查点抑制剂的联合作用机制之一。此外,还有研究发现可能还存在有其他作用机制,即CSF-1受体,其在巨噬细胞表面高表达。瑞戈非尼通过调节CSF-1受体的表达,增强巨噬细胞功能;而PD-1单抗同样也可通过增强包括CD8阳性的T细胞的,即细胞毒杀伤T细胞的功能等,激活巨噬细胞。因此,两者合用时,可使整个免疫调控系统形成良好循环,发挥更好的抗肿瘤作用。
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