KRAS突变是RAS突变当中占比最高的一种,G12C又是KRASS突变当中比较常见且重要的亚型。这种突变涉及的*症种类非常多。常见的,包括非小细胞、结直肠、胰腺等,以及相对较少但仍然非常重要的子宫内膜、睾丸生殖细胞等多类实体瘤。
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KRAS抑制剂的发展:逆转“不可成药”的困境
从研究者的角度来说,靶向KRAS的药物研发非常困难,既往研究的药物疗效并不理想,甚至于KRAS一度被视为“不可成药”的靶点;从患者的角度来说,发生了这类突变的患者治疗非常困难,对于许多常用治疗方案不敏感,患者生存期难以保障。
KRAS G12C突变是KRAS突变当中非常重要的一个亚型。这部分患者的治疗,长期以来依赖化疗、免疫治疗以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS抑制剂的问世,让这部分患者,尤其是已经尝试过了一线化疗的患者,迎来了全新的治疗选择。
目前已经上市的两款KRAS抑制剂,索托拉西布(Sotorasib,AMG-510)与阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849),以及众多已经公布了数据、尚处于临床试验阶段的新药,共同为KRAS G12C突变的治疗开启了一个全新的时代。