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索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)是一种选择性且不可逆的靶向抑制KRASG12C的小分子,自2019年9月在ASCO上首次惊艳亮相后,研究进展势如破竹,于今年5月获得FDA批准治疗既往至少接受过一次系统治疗的KRASG12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者,为接受过多轮治疗的患者带来一条全新的生路。

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非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌病例的80%-85%,其形成与发展与一些外源、毒性因素(包括吸烟、工业污染、现代生活方式引起的污染等)、特定促癌基因活性增强或抑癌基因活性降低以及其所处微环境(与其它恶性肿瘤微环境一样,NSCLC微环境具有持续致损、慢性炎症、缺氧、酸性态)相关,KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一,约13%的NSCLC患者存在KRAS G12C突变。

索托拉西布可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白,通过将其锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性,即将KRASG12C困在非活性状态,抑制KRAS致癌信号,用于NSCLC的治疗。2019年9月索托拉西布在ASCO上首次惊艳亮相后,研究者们对其抗癌活性进行了一系列的研究,证据支持索托拉西布对NSCLC治疗是有效的,且治疗效果好,安全性高。

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