索托拉西布可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白，通过将其锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性，即将KRASG12C困在非活性状态，抑制KRAS致癌信号，用于NSCLC的治疗。
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非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的80%-85%，其形成与发展与一些外源、毒性因素（包括吸烟、工业污染、现代生活方式引起的污染等）、特定促癌基因活性增强或抑癌基因活性降低以及其所处微环境（与其它恶性肿瘤微环境一样，NSCLC微环境具有持续致损、慢性炎症、缺氧、酸性态）相关，KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，约13%的NSCLC患者存在KRAS G12C突变。
索托拉西布在ASCO上首次惊艳亮相后，研究者们对其抗癌活性进行了一系列的研究，证据支持索托拉西布对NSCLC治疗是有效的，且治疗效果好，安全性高。在一项单组、II期试验中，纳入126例既往接受标准治疗的KRAS p.G12 C突变晚期NSCLC患者，接受口服索托拉西布（960mg，每日一次）的治疗。主要终点是客观缓解（完全或部分缓解）。次要终点包括疾病控制率（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）、应答时间、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。
纳入标准是：年龄18岁及以上；局部晚期或转移性NSCLC，且具有KRAS p.G12C突变；接受过铂类联合化疗和PD-1/L1抑制剂治疗但病情进展；患者体力状况达ECOG评分0-1分。
排除标准是：具有未治疗的活跃的脑转移病灶；曾接受过三种以上的治疗方案；入组前28天内接受全身抗癌治疗、姑息性放疗；曾接受过其他KRAS抑制剂治疗。
各项指标的改善情况经过15.3个月中位随访观察，研究结果如下：
主要终点：客观缓解率为37.1%；次要终点：疾病控制率为80.6%；应答时间为1.4个月；中位缓解持续时间长达11.1个月；中位无进展生存期（PFS）长达6.8个月；中位总生存期（OS）长达12.5个月。研究者们评估了索托拉西布的抗癌活性，结果显示在既往接受标准治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者中，索托拉西布表现出了可逆毒性作用的临床疗效，大多数患者肿瘤缩小，无进展生存期延长，疾病得到控制，FDA批准索托拉西布用于NSCLC治疗。
