2015年2月3日,葛兰素史克宣布,FDA授予艾曲波帕(Eltrombopag)突破性药物资格,用于严重再生障碍性贫血(SAA)患者血减少,对免疫没有充分响应。突破性药物资格是FDA的计划,旨在加快对严重或危及生命疾病药物的开发和评价。当年8月,FDA批准了其Promacta(Eltrombopag、艾曲波帕)的补充新药申请,每天一次用于重型再生障碍性贫血(SAA)患者血**减少症(Cytopenia),对免疫抑制疗法(IST)反应不足。
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葛兰素史克表示,贫血、发烧、疲劳和少数患者外周性水肿是两种临床试验中常见的副作用。艾曲波帕片(包装)上有黑框警告,可能导致肝中毒。FDA提醒,艾曲波帕片联合干扰素和利巴韦林丙型肝炎患者可能会增加肝损失赔偿的风险。此外,23%的艾曲波帕片组患者有持续的病毒学反应,而只有14%的安慰剂组患者有持续的病毒学反应(P=0.0064)。FDA做出了相应的批准决定。然而,制造商葛兰素史克表示,艾曲波帕片不应用于调整丙型肝炎患者血小板计数的正常化。仅适用于血小板计数低、不能用干扰素的慢性丙型肝炎患者。
血小板减少的直接影响是阻碍凝血,导致出血。皮肤下的出血称为紫癜。当血小板数量大幅下降时,会出现严重出血,甚至危及生命。血小板减少可能是由于血小板产生减少、血小板损伤增加或血小板分布异常引起的。例如,在正常情况下,约20%的血小板储存在脾脏中,当脾脏极度肿胀时,80%的血小板可以停留在脾脏中,从而显著降低血小板的计数。血小板损伤的加速也是血小板减少的常见原因。血小板的使用寿命可以从通常的10天减少到不到1天。血小板加速损伤的原因是常见的。
FDA批准艾曲波帕可用于慢性丙型肝炎(CHC)患者血小板减少症,使血小板减少症患者能够开始并维持基于干扰素的肝病标准。两项随机双盲对照临床三期试验,包括1500多名血小板计数低于7.5万的丙型肝炎患者。研究结果显示,66%的患者使用艾曲波帕片和聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)和利巴韦林有早期病毒学反应,与聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)、利巴韦林和安慰剂**50%的早期病毒学反应率有统计差异(P.0001)。
艾曲波帕在诱导和刺激巨核(特别是骨髓中发现的大)的分化和增值方面发挥作用。适用于慢性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板减少症,对糖皮质、免疫球蛋白或脾切除术反应不良。目前,艾曲波帕已获得100多个的批准,用于慢性血小板减少症。与现有血小板减少症的药物相比,艾曲波帕是一种安全性高的口服药物。
慢性血小板减少性紫癜在成年人中更为常见,一般发病缓慢,主要表现为长期反复出血,出血程度较轻。这种病变可能是由药物引起的。可诱发血小板减少性紫癜的药物有巴比土、氯霉素、氯噻嗪、奎尼丁、金制剂、磺胺、水杨酸等。患者通常在服药后几小时内出现症状,首先是发烧、寒冷、皮肤瘙痒和倦怠,然后是紫癜和粘膜出血,也可能是口腔溃疡。停止使用相关药物后,症状通常可以在大约1周内消失。但由奎尼丁引起的症状可能会持续到停止服药后10~14天。停止服药后几个月,血小板计数可能会恢复正常。如果患者不再接触此类药物,血小板的数量通常不会下降。如果再次接触相关药物,血小板的数量就会再次下降。
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