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阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是首个不可逆ErbB家族阻滞剂,可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼会不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。那么第二代靶向药阿法替尼与第一代相比起来具有什么优势呢?
优势一、第一代靶向药是针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂,但与EGFR的结合是可逆的,因此容易出现耐药突变,导致病情恶化。第二代阿法替尼除了抑制EGFR,它还可以抑制HER2的突变。并且阿法替尼与EGFR的结合是不可逆的,从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。因此,与第一代靶向药相比,阿法替尼对肿瘤细胞生长的阻断更全面、更持久。优势二、在阿法替尼与易瑞沙的临床试验组中,阿法替尼显着降低肺癌进展风险和治疗失败风险26%。无进展生存期PFS的改善随时间推移更加显着,治疗2年后,阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上(18个月后:27% 与 15%;24个月后:18% 与 8%)。阿法替尼外显子18突变!携带EGFR Del 18(外显因子18缺失),E709K或G719A的肺癌患者可能是用阿法替尼治疗的良好候选者。就是说针对EGFR外显子18突变,靶向药物阿法替尼是一个好的选择。