Sparsentan以Filspari品牌出售，是一种用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病的药物。 斯帕生坦是一种内皮素和血管紧张素 II 受体拮抗剂。那么司帕生坦（sparsentan）的作用与药效，以及和那些药物有相互作用？

司帕生坦（sparsentan）的作用与药效，以及和那些药物有相互作用？

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   司帕生坦是一种分子，可作为内皮素A型受体（ET一个R）和血管紧张素II（Ang II）1型受体（AT1R)。它具有两种经过临床验证的作用机制，并选择性地阻断两种有效的血管收缩剂和有丝分裂药物Ang II和内皮素1（ET-1）在其各自受体上的作用。ET-1 和 Ang II 有助于免疫球蛋白 A 肾病 （IgAN） 的发病机制，这种病症的特征是半乳糖缺陷 IgA1 （Gd-IgA1） 抗体的产生增加。

   Gd-IgA1抗体导致系膜细胞活化和增殖，刺激ET-1和Ang II的产生并受到刺激。IgAN 的病理周期导致肾小球滤过屏障受损，随后出现蛋白尿和血尿。通过同时作为血管紧张素受体阻滞剂 （ARB） 和内皮素受体拮抗剂 （ERA），司帕生坦可减少 IgAN 患者的蛋白尿。司帕生坦对两种ET都有很高的亲和力一个R （Ki= 12.8 nM） 和 AT1R（Ki=0.36nM），并且这些受体对内皮素B型和血管紧张素II亚型500受体的选择性大于2倍。

司帕生坦（sparsentan）的作用与药效，以及和那些药物有相互作用？

   司帕生坦（sparsentan）的药效？

司帕生坦是一种双重内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂。在第36周，在观察到的司帕生坦暴露范围内，司帕生坦暴露与尿蛋白肌酐比值（UPCR）相对于基线降低的百分比之间的暴露-反应（E-R）关系没有统计学意义。对于任何级别的低血压或最差程度的外周水肿，E-R关系均无统计学意义。

在健康受试者中，司帕生坦引起QTcF延长，在8mg时的最大平均效应为8.800毫秒，在8mg时为1.1600毫秒。观察到的QTc延长背后的机制尚不清楚，但不太可能通过直接抑制hERG通道介导。在推荐剂量下，预计不会有临床相关的QTc延长。使用司帕生坦可能引起肝毒性、胚胎-胎儿毒性、低血压、急性肾损伤、高钾血症和体液潴留。

司帕生坦（sparsentan）的作用与药效，以及和那些药物有相互作用？

   司帕生坦和那些药物有相互作用？

   其他药物对司帕生坦的影响

   强效 CYP3A 抑制剂：与伊曲康唑（强CYP3A抑制剂）同时使用增加司帕生坦C.max减少 25%，AUC 减少 174%。

   中度 CYP3A 抑制剂：与环孢菌素（中度CYP3A抑制剂）同时使用增加斯帕生坦C.max减少 41%，AUC 减少 70%。

   强效CYP3A诱导剂：预计利福平（强 CYP3A 诱导剂）的共同给药可降低司帕生坦 C.max减少 23% 和 AUC0-英孚稳态时减少 47%。

   司帕生坦对其他药物的影响

   与斯稀坦共同给药时，未观察到咪达唑仑（敏感的CYP3A4底物）或匹伐他汀（OATP1B1，OATP1B3，P-gp和BCRP底物）的药代动力学有临床显着差异。此外，司帕生坦对血清肌酐水平（OAT2、OCT2、MATE1 和 MATE2K 的内源性生物标志物）或 6β 羟基皮质醇（OAT3 的内源性生物标志物）没有临床显着影响。

   CYP2B6基板：与司帕生坦同时使用可降低安非他酮（CYP2B6底物）C的暴露.max减少 32%，AUC 减少 33%。

   体外研究

   CYP酶：司帕生坦是CYP3A的底物。司帕生坦既是CYP3A的抑制剂和诱导剂，也是CYP2B6，CYP2C9和CYP2C19的诱导剂。

   转运 蛋白：司帕生坦是P-gp和BCRP的底物，但不是OATP1B1或OATP1B3的底物。司帕生坦是P-gp，BCRP，OATP1B3和OAT3的抑制剂，但在相关浓度下不抑制MRP，OATP1B1，NTCP，OCT2，OAT1，MATE1或MATE2K。：海外医疗代购（咨询微信：dg337788）

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