急性髓系白血病（AML）是一种髓系造血干细胞/祖细胞的恶性疾病。主要特征是骨髓和外周血中原始和未成熟的髓系细胞异常增生。临床表现为贫血、出血、感染发热、内脏浸润、代谢异常等，多数病例急重，预后凶险。如不及时治疗常有生命危险。流行病学表明，AML是成人中**常见的急性白血病，虽然它发生在所有年龄组，但主要见于老年人。目前，诱导化疗以及随后的额外化疗和/或异基因干细胞移植的巩固阶段仍然是初始AML治疗的主要手段，但许多患者未能达到缓解或缓解后复发和进展。虽然突变型IDH抑制剂、FLT3抑制剂和BCL2抑制剂联合低甲基化药物（HMAs）已用于复发/难治性AML患者或老年患者，取得了一定的临床疗效，但所获得的结果仍不理想，有迫切需要开发更多的治疗方法。

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阿斯利康的新临床试验包括一项III期、两项II期、一项I期临床试验和两项非标准临床试验。Tozorakimab(MEDI-3506)的III期临床试验(NCT05742802)，一种靶向白细胞介素33(interleukin-33)的人免疫球蛋白G1单克隆抗体，用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。两项II期临床试验中，一项（NCT05526755）以阿斯利康为主要申请人的试验药物为奥希替尼，适应症为II-IIIb期非小细胞肺癌；另一名（NCT05617963）是阿斯利康（AstraZeneca）作为第二申请人，试验药物为Durvalumab，适应症为非小细胞肺癌。Durvalumab是一种IgG1κ型单克隆抗体，于2017年在美国获批上市。作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，它可以与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞的相互作用细胞和抗原呈递细胞PD-1，从而释放PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。I期临床试验(NCT05644600)正在测试尼达尼布。
代谢重新布线和细胞重新编程是AML启动和进展的标志。白血病细胞的代谢改变通常是基因特异性的，表观遗传和功能因素的相关变化促进致癌途径，为针对AML异常代谢的靶向治疗提供了广泛的机会。本文重点介绍氨基酸代谢、脂质及其衍生物代谢、嘌呤和嘧啶生物合成、糖酵解代谢和维生素代谢在AML中的作用及其作为治疗干预靶点的潜力。
此外，作者还分析了现阶段临床治疗AML的骨干药物阿糖胞苷和维奈托克的耐药性。

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