WEE1是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员，可通过磷酸化 CDK 的 Thr14 和 Tyr15 位点来抑制 CDK 激酶的活性，进而抑制细胞进入有丝分裂，其合成致死搭档是TP53。抑癌基因TP53 翻译的p53蛋白是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子，该基因在多种恶性肿瘤中发生突变。

从2017年4月11日至2021年3月18日，共有817例患者参与FOCUS4-C试验。在这些患者中，34%（n=247）的患者证实有RAS和TP53突变。来自25家英国医院的69例患者进行随机化分配，其中，Adavosertib组有44例，主动监测（AM）组有25例。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

在意向治疗（ITT）人群（n=69）中，接受Adavosertib的患者平均年龄为59.2岁；接受主动监测（AM）的患者平均年龄为61.9岁。

原发性肿瘤多位于直肠。在Adavosertib组，原发肿瘤的状态包括切除的原发肿瘤（52%），未切除的原发性肿瘤（43%），未切除局部复发（5%）。在主动监测组，肿瘤状态分别为切除的原发肿瘤（36%）、未切除的原发性肿瘤（64%）。

此外，大多数患者有2个或更多的转移部位，并且在一线治疗结束时有部分反应。

在主要符合方案分析（PPA）的患者（n=64）中，Adavosertib组 VS 主动监测（AM）组的中位无进展生存期（PFS）为3.61个月 VS 1.87个月，具有统计学意义。

在意向治疗（ITT）患者（n=69）中，与主动监测组相比，Adavosertib组的患者具有PFS优势；Adavosertib组 VS 主动监测组的中位总生存期（OS）为14.0个月 VS 12.8 个月，没有显著的生存期益处。
【海外医疗代购专营店】代购寻药医疗咨询（微信：dg337788）代购各种类靶向药！【在原产地直邮到达】

带你了解更多医学常识：