伊布替尼是当前国内外CLL/SLL指南推荐的唯一BTKi,伊布替尼的疗效与安全性已被全球多中心的、大型临床研究充分证实,也是当前唯一有长期随访数据的、长期疗效已初步被验证的BTKi。从理论上而言,BTK抑制剂(BTKi)在成熟B细胞淋巴瘤的治疗中,应该都有其适用性。当前BTKi在成熟B细胞淋巴瘤中已获批适应证的临床研究:
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首先为CLL/SLL适应证的研究。伊布替尼目前已被欧盟、美国及中国批准用于CLL患者的一线治疗(复发/难治也已获批)。第二个适应证为MCL,伊布替尼目前已经批准用于复发/难治MCL,将来也会批准用于MCL一线治疗,至于其在MCL一线治疗中是单药还是联合应用需进一步探讨。另外一个适应证为华氏巨球蛋白血症(WM),伊布替尼已在欧盟和美国获批用于WM的一线治疗。预计本月,中国也会批准伊布替尼用于WM的一线和二线治疗。FDA已批准BTKi用于边缘区淋巴瘤(MZL)的治疗。FDA已批准伊布替尼用于慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关治疗。
除当前已获批的适应证外,还有在进行中的临床研究:伊布替尼在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的应用。由于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)异质性很强,伊布替尼在DLBCL中的治疗情况相对比较复杂。目前而言,包括伊布替尼在内的BTKi可能对某些特定遗传学异常的患者非常有效,如具有MYD88和CD79B基因双突变的患者。因而,需要对患者进行高度选择。