相信最近大家在不同的自媒体公众号或者新闻上不断的看到所谓“第四代”靶向药BLU-945的新闻霸屏。作为EGFR突变的肺腺癌患者，目前在国内医院标准治疗流程上来看，三代奥西替尼耐药之后，基本就代表靶向治疗的终点，EGFR靶点已经很多年没有靶向药方面新的突破了，随着各类四代靶向药的研发，现在有许多种类的四代靶向药已经争相上市，那么BLU-945是否能担当四代靶向药的重担呢，我们今天从药物原理和目前的已有的数据上，给大家客观分析一波。

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首先可以确定的是，在临床数据没有最终出来之前，这几个类别的四代靶向药，均仅存在民间自媒体的称呼，指南目前未确定任何一个“四代”靶向药，这个可以看一下我们之前的文章：“肺癌四代靶向药何时面市？MET基因可能是开启四代靶向的关键基因”?

目前被定义为“第四代”靶向药的主要靶点有两个，一个是C797S顺势突变，另一个是CMET扩增。因为三代奥西替尼耐药机制相对复杂，没有任何一个突变是非常大的概率出现的，相对来说，这两个靶点出现的概率相对较大。所以及时以后“第四代”靶向药真正上市了，也仅仅只有一部分患者在基因检测后存在C797S，或者是CMET突变的耐药情况。而今天介绍的BLU-945就是针对C797S顺势突变。

1、BLU-945为什么被高度期待?

BLU-945是由Blueprint Medicines公司（翻译为蓝图医药）研发的EGFR抑制剂，在国内许可再鼎医药进行临床试验，目前处于I期临床阶段。BLU-945可以抑制EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、19del/T790M、L858R/T790M等细胞突变，虽然这些靶点之前都有对应的靶向药，但是用一种药就能有效抑制多重突变的靶点，之前却没有过。目前在细胞试验中表明，针对EGFR、T790M、C797S的三重突变的耐药，BLU-945对于EGFR靶点的敏感性相比一代和三代药都要高上很多（1000倍）。

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