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TP53 基因作为最常见的一个突变基因，41% 的患者都有携带，尤其是高级别浆液性卵巢癌（98%），食管腺癌（89%）和小细胞肺癌（85%）患者。其次是 KRAS 基因，携带者占所有患者的 15%，
有 90% 的胰腺癌患者和 44% 的结肠癌患者都携带它的突变。目前发现肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肠癌、食道癌、肺癌、等人类多发肿瘤与p53基因关联度最高。微信：bwb311
AZD1775的作用机制首先我们先来了解AZD1775这款药物的作用机制，当癌细胞的基因遇到损伤时，就会暂停分裂，进行相应的修复。一种名为Wee1的蛋白在这个环节起到很重要的作用，微信：bwb311
而AZD1775就是一种Wee1的抑制剂。AZD1775通过与Wee1蛋白结合，可以阻止癌细胞的细胞周期停滞，促进癌细胞过早地进入分裂，增加更多的细胞损伤，最终导致癌细胞死亡。微信：bwb311
目前已经有很多动物学试验证实了AZD1775的疗效，此外AZD1775还可以作为放射治疗的增敏剂，与放疗联合，可以提升治疗的效果。02AZD1775在不同肿瘤治疗里的应答情况最近的一篇研究里，微信：bwb311
入组了42名癌症患者。患者每日使用一次AZD1775，给药剂量是300或400毫克。在这些患者中，最为常见的不良反应是胃肠道和血液学毒性。目前确定有6个患者出现肿瘤病灶显著缩小，微信：bwb311
病灶大小缩小的比例超过了30%。中位缓解持续的时间达到了4.9个月。对治疗出现应答的患者中，部分患者最初给药剂量为400毫克，但因为不良反应的问题而降低剂量至300毫克，也实现了部分缓解。微信：bwb311
20名患者的病情属于稳定阶段。图1.AZD1775治疗不同肿瘤及基因突变患者的治疗应答情况在对AZD1775出现应答的患者中，有两名患者出现了CCNE1基因过度表达。入组之前对患者的基因突变做了分析，
结果发现BRCA1或BRCA2、TP53的基因突变，似乎与AZD1775治疗应答无关系。一名对AZD1775应答的患者没有TP53、BRCA基因突变，但存在微卫星高度不稳定性MSI-H，微信：bwb311
而且在入组之前使用了免疫检查点抑制剂的治疗。在本研究中有10名卵巢癌患者，其中7名患者使用过PARP抑制剂治疗，有2名患者对PARP靶向药物治疗应答，在这次临床试验中对AZD1775治疗也产生应答。
3名患者之前使用PARP靶向药物没效果，但是2名患者使用AZD1775效果不错。.不同治疗应答状态患者的基因突变情况一名卵巢癌患者进行过全腹部子宫切除术，双侧输卵管卵巢切除术，微信：bwb311
然后进行了卡铂联合紫杉醇的辅助治疗。在参加AZD1775的临床试验时，患者使用过多种化疗药物，在本次临床试验中达到了部分缓解。另外一名IIIC期的卵巢癌患者，在两年前进行了手术和辅助化疗，
这名患者对铂类化疗不敏感。在使用AZD1775的12周后实现了部分缓解，而且维持了部分缓解状态近2年。

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