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1)索托拉西布获批~CodeBreaK 100和CodeBreaK 200试验~索托拉西布是针对KRAS基因突变的首款靶向药物，已在多国获批上市。批准基于CodeBreaK 100试验。微信：dad3431

这是一项针对具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(126名患者)的II期研究。该研究显示：客观缓解率(ORR)为 37.1%，中位无进展生存期(PFS)6.8个月，中位总生存期(OS)12.5个月。微信：dad3431
尽管有腹泻、恶心、疲劳和肝损伤等不良反应，但毒性相对较轻。还有一项III期试验CodeBreaK 200报告了索托拉西布与多西他赛的比较结果。索托拉西布组的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，微信：dad3431
多西他赛组为4.5个月。客观缓解率(ORR)上，索托拉西布组为28.1%，多西他赛组为13.2%，索托拉西布组的控制率明显更高。中位总生存期(OS)上，索托拉西布组为10.6个月，微信：dad3431
多西他赛组为11.3个月，无显著差异。2)新辅助(术前)疗法：纳武利尤单抗联合化疗~CheckMate-816试验~CheckMate-816试验报告了纳武利尤单抗联合化疗组合新辅助治疗(每三周一次，三个周期)微信：dad3431
可切除的非小细胞肺癌(肿瘤直径≥4cm或淋巴结阳性)，显著提高了病理完全缓解(pCR)。研究结果显示，纳武利尤单抗+化疗组的中位无事件生存期(EFS)为31.6个月，单用化疗组为20.8个月。微信：dad3431
纳武利尤单抗+化疗组的病理学完全缓解(pCR)为24%，而单用化疗组为2.2%，OS的HR为0.57(99.67% CI：0.3-1.07)，纳武利尤单抗+化疗的联合治疗组更好。但没有显示出统计学上的显著差异，微信：dad3431
正在等待长期的随访结果。3)术后免疫辅助治疗：阿替利珠单抗(Atezolizumab)~IMPower010试验~在2022年世界肺癌大会(WCLC)上，IMpower010研究重磅更新了最新OS数据。研究结果显示，微信：dad3431
阿替利珠单抗辅助免疫治疗对比最佳支持治疗(BSC)，延长了PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期NSCLC患者的总生存期(HR=0.71，95%CI：0.49-1.03)，主要是PD-L1 TC≥50%人群OS改善更为突出。微信：dad3431
3年OS率为89.1%(BSC组77.5%)，5年OS率为84.8%(BSC组67.5%)，HR=0.42(95%CI：0.23-0.78)。这为阿替利珠单抗作为NSCLC术后辅助免疫治疗方案再添一笔有力的循证学依据。4)术后辅助治疗：微信：dad3431
奥希替尼(Osimertinib)~ADAURA试验~奥西替尼已获批用于IB-IIIA期手术切除后的辅助治疗，可将复发或死亡的风险降低80%。ADAURA试验结果显示：在EGFR突变的II-IIIA期患者中，微信：dad3431
24个月的无病生存率有统计学意义的改善：奥希替尼组90%，安慰剂组44%，HR 0.17 (99.06% CI: 0.11-0.26) )，并在统计学上有较大的改善。在EGFR突变的IB-IIIA期患者24个月的无病生存率，微信：dad3431
奥希替尼组为89%，安慰剂组为52%，HR为0.20(99.12% CI：0.14-0.30)，有统计学意义的改善。此外，在ESMO 2022会议上，延长随访的结果显示，奥希替尼组II/IIIA期的中位DFS为65.8个月，微信：dad3431
安慰剂组为21.9个月，HR为0.23(95% CI: 0.18-0 .30). IB-IIIA期的中位DFS在奥希替尼组为65.8个月，安慰剂组为28.1个月，HR为0.27(95%CI：0.21-0.34)。5)微信：dad3431
外科手术：肺叶切除vs肺段切除对于特定条件下的非小细胞肺癌患者，可以用肺段手术代替肺叶手术方式。JCOG0802是一项比较肿瘤直径≤2cm的非小细胞肺癌的肺段切除术和肺叶切除术的试验。微信：dad3431
入选的患者在随机分配后接受了肺叶切除术(554名患者)或肺段切除术(552名患者)。肺段切除组的5年总生存率为94.3%，肺叶切除组为91.1%，HR为0.663(95%CI：0.474-0.927，微信：dad3431
非劣势p<0.0001，优势p=0.0082)，其中肺段切除组在统计学上明显更好。 5年无病生存率上，肺段切除组为88.0%，肺叶切除组为87.9%，HR为0.998(95%CI：0.753-1.323，P=0.9889)。微信：dad3431
局部复发率上，肺段切除组为10.5%，肺叶切除组为5.4%(P=0.0018)，虽然肺段切除组的复发率较高，但术后呼吸功能恶化程度明显低于肺叶切除组，证明了在适当条件下缩小手术范围的好处。6)微信：dad3431
靶向HER2的新一代抗体偶联 (ADC)药物：Trastuzumab deruxtecanTrastuzumab deruxtecan 由抗体药物trastuzumab和化疗药物deruxtecan组成，微信：dad3431
II期研究DESTINY-Lung01证实了该药物对HER2阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性。这是第一份证明ADC药物对非小细胞肺癌疗效的报告。该实验共纳入91名患者，微信：dad3431
其反应率为55%(95%CI：44-65)，疾病控制率为92%(95%CI：85-97)。治疗反应时间为9.3个月(95%CI：5.7-14.7)，中位PFS为8.2个月(95%CI：6.0-11.9)，微信：dad3431
中位OS为17.8月(95%CI：13.8-22.1)。主要的毒性是血液学毒性，但也有肺部损伤，包括死亡的报道。 未来可能会有更多的人将这些药物引入常规临床实践，微信：dad3431
但也应注意其毒性。7)免疫检查点抑制剂+化疗组合，双免疫组合的5年生存率ESMO 2022上发布了KEYNOTE-407试验(鳞癌III期试验)和KEYNOTE-189试验(非鳞癌III期试验)的5年生存率。微信：dad3431
这两项试验是探索帕博利珠单抗(Pembrolizumab)联合化疗在初治非鳞癌/鳞癌患者中的疗效及安全性的研究，帕博利珠单抗联合化疗的5年生存率在KEYNOTE-407中为18.4%，KEYNOTE-189中为19.4%。微信：dad3431
与单独化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组显示出更长的OS和PFS。同时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的五年生存结果也被发布：与化疗相比，显著延长了非小细胞肺癌的5年生存率。微信：dad3431
PD-L1阳性患者的5年生存率为24%，其中PD-L1 50%以上患者为32%，PD-L1 1-49%患者为16%。PD-L1阴性患者为19%。微信：dad3431
在长期生存方面，纳武利尤单抗+伊匹木单抗疗法在PD-L1阴性患者中显示出良好的生存率，而在PD-L1阳性患者中，伊匹木单抗的附加效果可能有限，这有待于开发预测伊匹木单抗疗效的生物标志物。微信：dad3431
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