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一部分研究发现,与健康病人相比,WM病人的B-细胞和血浆细胞中的BCL-2均被过表达。此外,无论MYD88或CXCR4突变状态如何,WM病人样本中都存在BCL-2过表达,这说明了一种独立的病理生理机制。正在使用IWMF研究基金对此进行研究。Venetoclax(维奈克拉)是一种小分子,能够进入细胞并与抗凋亡蛋白B-细胞淋巴瘤-2(BCL-2)相结合,从而恢复癌细胞凋亡(死亡)。另一种理解方式是Venetoclax(维奈克拉)阻断了可促进过表达BCL-2的肿瘤细胞存活的重要通路,从而导致肿瘤细胞死亡(促凋亡)。
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Venetoclax(维奈克拉)于近期获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)病人。2018年底,FDA批准该药物联合其他治疗方法用于急性髓系白血病(AML)病人,适用的病人应为新确诊且年龄不小于75岁,或有其他病症诊断而无法接受强化一线化疗。需要注意的是,如果一种药物被批准用于一种用途,那么在医生认为该药可能有帮助的情况下,他们可以选择使用这种药物治疗其他疾病。这被称为“以说明书标明以外的用途”使用药物,关于仅用Venetoclax(维奈克拉)或与Ibrutinib(依鲁替尼)联合使用治疗WM病人的临床试验仍在进行中。
2020年,中国国家药监局官网信息显示,艾伯维与罗氏共同开发的BCL-2抑制剂维奈克拉片(venetoclax,ABT-199)的上市申请受理号已更新为“审批完毕-待制证”,批准文号为:国药准字HJ20200054.这意味着维奈克拉成为首个在中国获批上市的BCL-2抑制剂。根据早前信息,此次获批适应症为,联合其它药物治疗年龄75岁及以上,或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓性白血病(AML)病人。
BCL-2(B细胞淋巴瘤因子)是一种癌基因,在细胞凋亡中发挥重要作用,且在某些类型癌症中过度表达,研究发现在有些血癌中,BCL-2蛋白的积累会导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。此外,BCL-2蛋白的过度表达也与耐药性的形成有关。BCL-2抑制剂可以通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制(细胞凋亡),从而杀死肿瘤。因此,BCL-2抑制剂成为诱导肿瘤细胞凋亡的新型药物。
2016年4月,FDA批准了全球首个BCL-2抑制剂——艾伯维和罗氏共同开发的口服、强效的BCL-2选择性抑制剂维奈克拉,用于治疗染色体17p缺失引起的慢性淋巴细胞性白血病。目前,维奈克拉已在美国获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、急性骨髓性白血病(AML)等多种适应症。
Venetoclax(维奈克拉)是一种靶向治疗,可以恢复和促进细胞凋亡,这是正常细胞死亡的常见方式。这种程序性细胞死亡涉及了导致细胞变化(如细胞收缩、核碎裂等)的一系列有序的生物化学事件,引起华氏巨球蛋白血症(WM)病人的肿瘤细胞最终死亡。每种靶向治疗各有些许差异,但都会干扰癌细胞生长、分裂、修复、死亡和/或与其他细胞交流的能力。研究人员发现了癌细胞不同于正常细胞的具体特征。这些研究信息是用于开发一种靶向疗法,其在攻击癌细胞的时不会损害正常细胞,从而减少副作用。
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