肝癌的治疗中,虽然手术切除病灶仍是首选的方式,但大多数患者在首诊时已经处于中晚期,可行手术切除的患者也仅有15%-30%。
在无法进行手术的前提下,如何有效延长患者的生命成了治疗首要考虑的问题。
肺癌靶向药价格一览表(2022年靶向药价格一览表)
而针对这样的困境,靶向药应运而生,通过对癌细胞上靶点的相互作用,抑制肿瘤细胞转移并诱导肿瘤细胞凋亡,是不能进行手术切除的肝癌患者的“希望之光”。
肝癌的靶向治疗药物有哪些?
针对不同情况的肝癌患者,靶向治疗药物方案也不尽相同。
我们主要从不能进行手术切除的三类患者来了解肝癌的靶向治疗。
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1、无法手术或发生远处转移肝细胞癌患者
这类患者的首选靶向药是索拉非尼。
自2007年获批作为肝癌治疗的一线用药以来,极大提高了肝癌患者的生存质量。
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多项临床研究表明,索拉非尼对于不同国家地区、不同肝病背景的晚期肝癌病人都具有一定的生存获益。
且近些年以索拉非尼为基础的联合或序贯方案(序贯治疗也被称为转换治疗,也就是在一线方案耐药后更换用药方案)的研究都取得了一定突破。
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①索拉非尼联合TACE
TACE主要是把化疗药物与栓塞剂混合在一起,经肿瘤的供血动脉支注入,持续释放高浓度化疗药物,起到阻断肿瘤供血,使肿瘤缺血坏死并缩小的作用。
首先对肝癌患者采用TACE治疗,出院时待医生评估整体状态后可开始服用索拉非尼。
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研究显示:TACE+索拉非尼组的无进展生存周期为25.2个月,明显长于单纯TACE治疗组的13.5个月。国际权威杂志Gut也指出,联合索拉非尼可显著改善TACE治疗患者的生存,尤其是无进展生存期(PFS)。
②索拉非尼序贯瑞戈非尼
索拉非尼序贯瑞戈非尼模式是目前临床广泛认可的全身治疗模式。循证学证据表明一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼全程治疗模式患者中位总生存(OS)长达26个月,较使用安慰剂的对照组显著延长了6.2个月。
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2、 未接受过全身系统治疗的不可切除肝细胞癌患者
①仑伐替尼
与索拉非尼同为肝癌一线用药,仑伐替尼组中位无进展生存期显著优于索拉非尼组,疾病进展风险下降34%,同时也增加了肝癌治疗的可用方案。
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在仑伐替尼的联合方案中不得不提的就是“可乐”王炸组合:仑伐替尼+帕博利珠单抗。
研究显示:帕博利珠单抗+仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的DCR(疾病控制率)为88%,中位OS(中位生存期)高达22.0个月,其中11%的患者达到CR(完全缓解)。
②多纳非尼
与索拉非尼、仑伐替尼同为肝癌一线用药,值得一提的是它不仅是国产创新靶向药,也是全球首个氘[dāo]代肿瘤药。
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ZGDH3研究证实:与索拉非尼相比,多纳非尼组的中位生存期(OS)为12.1个月,高于索拉非尼组的10.3个月,多纳非尼能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间,死亡风险下降17%。
③贝伐珠单抗
常与阿替利珠单抗联合应用(T+A方案)作为靶免联合的一线治疗方案。
IMbrave150研究:在以往的实验中发现了贝伐+阿替利珠组队疾病的控制率优于索拉非尼,去年最新的实验成果又传来了好消息:接受“T+A”联合疗法治疗的患者中位总生存期(mOS)为19.2个月,其中中国亚群患者的中位总生存期达到了24.0个月,且在用药过程中未发现新的安全隐患。
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3、 一线系统治疗失败或不可耐受的肝癌患者
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①瑞戈非尼
瑞戈非尼被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝癌病人,且索拉非尼序贯瑞戈非尼的方案已经证实了其优秀的疗效。
除此之外,国际多中心Ⅲ期RESORCE研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌病人的疗效和安全性。其结果显示:与安慰剂对照组相比,瑞戈非尼组病人死亡风险显著降低37%,疾病进展风险下降54%。
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在瑞戈非尼联合用药方面,REGONIVO研究探索了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在肝癌一线治疗中的效果:显示其一线用药客观缓解率(ORR)达到了35.7%,但实验尚处于初期,仍需进行后续的临床来证实其疗效。
②卡博替尼
卡博替尼作为肝癌二线治疗方案,其安全性在III期CELESTIAL试验显示:在先前使用索拉非尼治疗的患者中有显著的生存效益,与安慰剂相比,相对死亡风险降低了24%。
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但在联合治疗方面,却不尽如人意,COSMIC-312研究发现:卡博替尼联合阿替利珠单抗与索拉非尼单药相比,未显示出生存获益区别,且联合用药还会导致更多的不良反应发生,所以并不作为临床用药推荐。
③阿帕替尼
阿帕替尼是我国自主研发的小分子靶向新药。在二线治疗中国晚期肝癌的Ⅲ期临床研究结果表明:与安慰剂相比,阿帕替尼显著延长二线或以上晚期肝癌病人的中位生存时间,死亡风险降低21.5%,疾病进展风险下降52.9%。
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在联合治疗方面,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的术后辅助治疗的成果研究显示:术后1年总生存(OS)率和1年无复发生存期(RFS)率分别为97.8%和48.9%。2年OS率和2年RFS率分别为75.7%和 41.0%。
总体来说,术后进行卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的辅助治疗显示了出良好的疗效,对于中晚期肝细胞癌患者有一定的效果。
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肝癌的靶向药时代以索拉非尼作为开始并不断发展壮大至今,已经拯救了许多患者的生命,而后续对于靶向药更多方面运用的研究也在不断进行中。
从无药可用到治疗方案精准到不同患者,患者在延长生命的同时,也能获得更好的生存质量。