激素受体阳性乳腺癌是该病最大的治疗亚型,占乳腺癌所有恶性肿瘤的60%至65%。50多年来,激素受体阳性疾病的治疗一直专注于靶向雌激素受体信号传导途径。然而,在这些癌症的很大一部分中,新出现的和获得性的对激素阻滞的抗性都发生了。帕博西尼是CDK4和CDK6的小分子抑制剂。
帕博西尼的临床前研究表明,它具有优先抑制雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞生长,与抗雌激素协同作用以及逆转内分泌抵抗的能力。这些发现导致设计和实施PALOMA。这是一项开放性,随机,概念验证性研究,评估了帕博西尼联合来曲唑与来曲唑作为单独的初治药物,ER阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的绝经后妇女的晚期乳腺癌。与单独使用来曲唑相比,使用帕博西尼加来曲唑时PALOMA-1的无进展生存期明显更长,这一发现使美国食品和药物管理局(FDA)加快批准将帕博西尼和来曲唑联合用于该适应症。
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