抗血管生成药物包括大分子靶向药物和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂( TKI ),如瑞格非尼等,可改善肿瘤免疫微环境,甚至逆转免疫治疗疗效,对未来联合免疫治疗具有铺垫作用。此外对于常规化疗失败后的患者,瑞格非尼等 TKI药物也可调控耐药微环境,使后续化疗或免疫治疗可继续发挥作用。
瑞戈非尼对MSS型结直肠癌患者发挥治疗作用的关键机制在于,其可通过调控VEGFR 、TIE2、 CSF1R信号通路,调节免疫细胞功能,增强T淋巴细胞浸润,改善抑制性免疫细胞的免疫抑制作用,促使免疫沙漠型微环境转换为免疫炎症型,为免疫药物发挥作用奠定基础。且REGONIVO研究也显示,瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗具有免疫增效作用,可获得较高的客观缓解率。
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