伊布替尼是一个高效、高选择性的小分子BTK抑制剂,主要结合BTK活性位点Cys-481,抑制Tyr-223自身磷酸化,使BTK不能完全活化,影响其功能的正常进行。BTK在MCL中高表达,伊布替尼主要通过抑制BTK活性发挥作用,同时可减少抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-xl、Mcl-l的表达,共同诱导细胞凋亡。
有研究显示,该药可以增加MCL患者外周血CD19+、CD5+,降低Ki-67、pERK、CD38、CXCR4数量,减少趋化因子pBTK、pPLCr2、pATK及细胞因子ni-10、CCL3、CCL4、TNF的分泌,抑制趋化因子CXCIJ2、CXCL13的粘附及迁移暡。最近,一项体外试验也显示BCR抑制剂通过降低自分泌因子、TNF等分泌,抑制MCL细胞与人骨髓基质细胞的粘附。上述机制各自发挥作用,共同阻碍MCL细胞生长促进其凋亡。
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