阿普斯特是由新基(Celgene)开发的,于2014年在美国上市(商品名称:OTEZLA)。目前,它已被批准在美国有三种适应症:治疗成人活动性银屑病关节炎(PSA),中度至严重斑块性银屑病和口腔溃疡,与贝赫切特综合征有关。阿普米司特片(以前的名称:阿普斯特片)是一种小分子阻断剂,用于磷酸二酯酶4(PDE4)。它可以抑制PDE4,促进细胞内环磷酸腺苷(CAMP)含量的提升,从而提升抗炎免疫细胞,降低炎症现象。
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2019年8月,安进宣布以高达134亿美元的价格获得阿普米斯特,并成功将其纳入其手中。根据安进2020年的财务报告,该产品的全球销售额已达到21.95亿美元。2021年2月,安进在中国提交了阿普米斯特上市申请,并被纳入银屑病治疗的优先审查和批准。阿普米斯特是过去20年来第一种被批准用于银屑病的口服药物,也是过去15年来第一种被批准用于PSA的口服药物。根据相关研究结果,阿普米斯特专门用于恩利,这是一种重型注射药物,其疗效可与安进在治疗中度至重度斑块性银屑病时的重型注射药物相媲美。
阿普米司特片是一种对环磷腺苷具有特异性的口服小分子磷酸二酯酶4阻断剂。它以前被称为阿普斯特,但现在被证实被称为阿普米司特。目前,它已经在美国批准了三种适应症:治疗成人活动性银屑病关节炎、中度至重度斑块型银屑病和与白塞氏病有关的口腔溃疡。在关键的三期临床实践中,阿普米司特的作用是适度的。共有1255名中度和重度银屑病患者。临床研究数据显示,在阿普米司特治疗16周后,33.1%的患者达到了75,而安慰剂只有5.3%。当然,一些患者认为阿普米特可能更适合轻度和中度银屑病患者,而中度和重度银屑病的治疗效果可能不如预期的那么好。
银屑病皮肤损伤的表现非常广泛,许多患者的头皮和指甲会发生相应的损伤。相关数据显示,50%的斑块型银屑病患者会出现指甲症状,近80%的患者会出现头皮皮肤损伤。由于这些部位的特殊性,在治疗上存在一些困难,外用药物的治疗难度作用于细胞内的炎症通路,促进抗炎因子的表现,从而调节炎症现象,控制牛皮癣。其特殊的功能机制也使其具有良好的安全性。一般常见的不良反应主要是恶心和腹泻,症状相对较轻,在大多数情况下可以自行缓解。同时,阿普米特在临床上没有明显的肝脏和肾脏毒性以及骨髓抑制。因此,与其他口服药物相比,阿普米特可以防止患者频繁监测身体状况。
A型银屑病严重指数改善效果明显优于A型银屑病(-22.5%vs+6.5%)。此外,对于中重度头皮银屑病患者,经过16周的阿普米斯特治疗,达到SCPGA0/1的患者比例为46.5%,安慰剂组为17.5%。在基线期间,中重度掌跖银屑病患者接受阿普米斯特治疗16周,皮肤损伤/几乎清除应答率的患者比例为48%,安慰剂组为27%。此外,阿普米斯特还可以显著改善银屑病患者的瘙痒。在ESTEM1研究中,70%以上的瘙痒患者得分提高>20%,明显优于安慰剂组(70.6%vs3.7%)。