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晚后期非小细胞肺癌的靶向药物物正越来越多的被开发出来,从根本上改变了肺癌医治。这些药品针对不同靶点,实现了非小细胞肺癌的个性化精准医治。如靶向驱动基因突变的药品,驱动基因是肿瘤发生发展进程中重要的成分;还有免疫检测点抑制剂。这些靶向药物物的研究的更新速度非常快,包括新药品发现,新药品开发,以及新的联合医治。与此同时,研究者和临床医生也在积极寻找预后相关分子标记物以及获得性耐受药物的相关机制。本文对近年涌现的靶向新药做了一个总结。
许多肺癌患病者在确诊时就已经有转移扩散。几十年来,尽管有很多缺点,细胞毒药品一直是增加生存唯一有效的医治手段。21世纪初,第一代EGFRTKI易瑞沙(吉非替尼)引领了肺癌分子靶向医治的发展。吉非替尼在EGFR突变患病者中治疗效果良好,但是EGFR突变很少同时伴有KRAS突变,研究者们开始寻找除了EGFR和KRAS突变之外其他的突变驱动基因。很快,尤其是在肺腺癌中,找到了一些其他的突变靶点,例如ALK转位,HER2(也叫做ERBB2)和BRAF突变,MET剪接位点突变以及ROS1,RET和其他转位。
与此同时,研究者和制药厂也在努力开发新的分子靶向药物物。针对肺癌EGFR突变或ALK转位的第二代或第三代抑制剂也已开发出来,有些可以克服耐受药物突变,有些药效更强,有些可以穿过血脑屏障。而对于其他少数突变,许多小型临床实验或病例报告也表明,分子靶向医治是有效的。
另外,还有针对某些能促使恶性肿瘤细胞增殖和生存的重要基因的靶向药物物。其中包括EGFR单克隆抗体西妥昔单抗,以及一些VEGF或VEGFR受体抑制剂。这些药品晚后期非小细胞肺癌的靶向药物——吉非替尼(易瑞沙)没有像针对驱动基因突变的靶向药物物那样惊人的响应率,但是有些药品在3期试验中可以显著增加总生存期。
此外还有抑制免疫检测点的靶向药物物。这些药品可以通过抑制肿瘤细胞减少免疫反应的通路,使宿主的免疫细胞攻击肿瘤细胞。免疫治疗方法也可增加患病者的临床获益,特殊是初治的患病者。
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