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携带EGFR敏感突变的晚期肺癌首选靶向药是第一代EGFR抑制剂,而厄洛替尼一线治疗中PFS优于其他TKI、且能有效防控脑转移的药品,根据各大指南及相关循证证据,在临床中厄洛替尼将作为一线首选治疗,能够给患者带来9-11个月的中位无疾病进展生存时间。
但是厄洛替尼作为靶向药物也会耐药,耐药反应的发生也是患者们不想接受的,怎样可以延长厄洛替尼的耐药时间呢?
目前也有专家学者在研究如何延缓靶向药物耐药时间。目前,已有不少小规模临床试验提示,如果化疗联合靶向药一起用,能将耐药的时间平均推迟5个月左右。有研究显示,靶向药厄洛替尼联合贝伐可推迟并克服耐药。
贝伐是一个抗血管生成的靶向药,靶点是VEGFR,目前已经被批准联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌。而我们常说的肺癌靶向药,主要指的是靶向EGFR、ALK、ROS-1、BRAF等驱动基因的小分子抑制剂。
2014年的Lancet oncology早就给出过初步的答案:一项入组154名携带EGFR突变的晚期肺癌,1:1分组,一组接受厄洛替尼+贝伐治疗,一组接受厄洛替尼治疗。结果显示:联合治疗,能将耐药时间从9.7个月延长到16.0个月。此外,今年5月Lancet Respir Med又发布了一项类似的二期临床试验结果:厄洛替尼联合贝伐单抗,对于一开始就同时携带有EGFR敏感突变和耐药突变(T790M)的患者,依然是有效的——无疾病进展生存时间为16.0个月,1年的无疾病进展生存率为68%。综上所述,联合EGFR抑制剂与化疗或贝伐,均可能推迟靶向药的耐药时间,甚至有可能克服耐药突变。